Aminoglikozid antibiotikumok listája

Az aminoglikozidok fő klinikai jelentősége az aerob gram-negatív kórokozók által okozott kórházi fertőzések, valamint a fertőző endocarditis kezelésében rejlik. Streptomicint és kanamicint használnak a tuberkulózis kezelésében. Az aminoglikozidok közül a legmérgezőbb a neomicin, csak belsejében és helyileg alkalmazzák.

Az aminoglikozidok potenciális nefrotoxicitása, ototoxicitása és neuromuszkuláris blokádot okozhatnak. A kockázati tényezők figyelembevétele, a teljes napi dózis egyszeri beadása, a rövid terápiás kurzusok és a TLM csökkentheti a HP megnyilvánulásának mértékét.

Működési mechanizmus

Az aminoglikozidok baktericid hatással rendelkeznek, amely a fehérjeszintézis riboszómákkal való megsértésével jár. Az aminoglikozidok antibakteriális aktivitásának mértéke függ a maximális (csúcs) koncentrációtól a vérszérumban. Penicillinekkel vagy cefalosporinokkal kombinálva szinergizmus figyelhető meg néhány gram-negatív és gram-pozitív aerob mikroorganizmus tekintetében.

Aktivitási spektrum

A geneminoglikozidok II. És III. Generációját az Enterobacteriaceae család (E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. És mások) gram-negatív mikroorganizmusai elleni dózisfüggő baktericid aktivitás jellemzi, valamint nem fermentáló gram-negatív rudakat (P.aeruginosa Acinetobacter spp.). Az aminoglikozidok az MRSA-tól eltérő staphylococcusok ellen hatnak. A streptomicin és a kanamicin M. tuberculosisra hat, míg az amikacin aktívabb M. avium és más atípusos mikobaktériumok ellen. Streptomicin és gentamicin hatnak az enterococcusokra. A sztreptomicin a pestis-kórokozókkal, a tularémiával, a brucellózissal szemben aktív.

Az aminoglikozidok inaktívak S. pneumoniae, S. maltophilia, B. cepacia, anaerobok (Bacteroides spp., Clostridium spp. És mások) ellen. Ezenkívül a S.pneumoniae, az S.maltophilia és a B. cepacia aminoglikozidokkal szembeni rezisztenciája alkalmazható ezen mikroorganizmusok azonosítására.

Bár az in vitro aminoglikozidok aktívak a hemofil, a shigella, a szalmonella, a legionella ellen, a kórokozók okozta fertőzések kezelésében a klinikai hatékonyságot nem állapították meg.

farmakokinetikája

Lenyeléskor az aminoglikozidok gyakorlatilag nem felszívódnak, ezért parenterálisan alkalmazzák (a neomicin kivételével). Miután az i / m injekció gyorsan és teljesen felszívódott. A csúcskoncentráció az intravénás infúzió befejezése után 30 perccel és az intramuscularis beadás után 0,5-1,5 órával alakul ki.

Az aminoglikozid csúcskoncentrációja a betegek térfogatától függően változik. Az eloszlási térfogat viszont a testtömegtől, a folyadék térfogatától és a zsírszövettől függ, ami a beteg állapota. Például a kiterjedt égési sérülésekkel, aszciteszben az aminoglikozidok eloszlása ​​megnő. Éppen ellenkezőleg, csökken a dehidratáció vagy az izomduzzanat.

Az aminoglikozidok az extracelluláris folyadékban eloszlanak, beleértve a szérumot, a tályog-exudátumot, az aszitikus, a perikardiális, a pleurális, a szinoviális, a nyirok- és a peritoneális folyadékokat. Magas koncentrációkat képes létrehozni a jó vérellátást biztosító szervekben: a májban, a tüdőben, a vesékben (ahol felhalmozódnak a kérgi anyagban). Alacsony koncentrációkat figyeltek meg a köpetben, a hörgőkben, az epében, az anyatejben. Az aminoglikozidok rosszul haladnak át a BBB-n. A meningerek gyulladása esetén a permeabilitás enyhén növekszik. A CSF újszülöttei magasabb koncentrációban érik el a felnőtteket.

Az aminoglikozidok nem metabolizálódnak, a vesén keresztül válnak ki glomeruláris szűréssel változatlan formában, ami magas koncentrációkat hoz létre a vizeletben. A kiválasztás mértéke függ a beteg korától, vesefunkciójától és társproblémáitól. Lázzal járó betegeknél fokozódhat, a vesefunkció csökkenése jelentősen lelassul. Idős embereknél a glomeruláris szűrés csökkenése következtében a kiválasztás is lelassulhat. Az összes aminoglikozid felezési ideje normál vesefunkciójú felnőttekben 2-4 óra, újszülötteknél - 5-8 óra, gyermekeknél - 2,5-4 óra, veseelégtelenség esetén a felezési idő 70 órára vagy annál többre emelkedhet.

Káros mellékhatások

Vese: A nefrotoxikus hatás a megnövekedett szomjúság, a vizelet mennyiségének jelentős növekedése vagy csökkenése, a glomeruláris szűrés csökkenése és a vérszérum kreatininszintjének növekedése. Kockázati tényezők: a vesekárosodás kezdeti állapota, idősebb kor, nagy dózisok, hosszú kezelés, más nefrotoxikus szerek egyidejű alkalmazása (amfotericin B, polimixin B, vankomicin, hurok-diuretikumok, ciklosporin). Ellenőrző intézkedések: a vizelet ismételt klinikai elemzése, a szérum kreatinin meghatározása és a glomeruláris szűrés kiszámítása 3 naponta (ha ez a mutató 50% -kal csökken, az aminoglikozidot meg kell szüntetni).

Ototoxicitás: halláskárosodás, zaj, csengés vagy „fülzúgás”. Kockázati tényezők: előrehaladott életkor, kezdeti halláskárosodás, nagy dózisok, hosszú kezelés, más ototoxikus gyógyszerek egyidejű alkalmazása. Megelőző intézkedések: a hallásfunkció ellenőrzése, beleértve az audiometriát.

Vestibulotoxicitás: a mozgások gyenge koordinációja, szédülés. Kockázati tényezők: előrehaladott kor, alapváltozatok, nagy dózisok, hosszú távú kezelések. Megelőző intézkedések: a vestibularis készülék funkcióinak ellenőrzése, beleértve a speciális teszteket is.

Neuromuszkuláris blokád: légzésdepresszió a légzési izmok teljes bénulásáig. Kockázati tényezők: kezdeti neurológiai betegségek (parkinsonizmus, myasthenia), izomrelaxánsok egyidejű alkalmazása, vesekárosodás. Segítség: a kalcium-klorid vagy az antikolinészteráz gyógyszerek bevezetésében.

Idegrendszer: fejfájás, általános gyengeség, álmosság, izomrángás, paresztézia, görcsök; a sztreptomicin alkalmazása során az arc és a száj területében égési, zsibbadási vagy paresthesia érzés érhető el.

Az allergiás reakciók (kiütések stb.) Ritkák.

A helyi reakciókat (a flebitist a be- és beinduláskor) ritkán észlelik.

bizonyság

Empirikus terápia (legtöbb esetben β-laktámokkal, glikopeptidekkel vagy anaerobellenes szerekkel kombinálva, a feltételezett kórokozóktól függően):

Post-traumás és posztoperatív meningitis.

Aminoglikozid antibiotikumok listája

Gyermek orvos

Ön orvostanhallgató? Intern? Gyermek orvos? Adja hozzá webhelyünket a szociális hálózatokhoz!

Az aminoglikozidok (AH) antibiotikumok, amelyek molekulájában két vagy több amino-cukorvegyület kapcsolódik egy glikozid kötéssel egy aglycon (nem cukor) fragmenshez.

A csoportba tartozó gyógyszerek a legrégebbi antibiotikumok közé tartoznak. Az aminoglikozidok sztreptomicin első képviselőjét 1944-ben szereztük be. A modern antibiotikum terápiában az AG az egyik fő helyet foglalja el. A hatások széles spektrumát, antibakteriális mechanizmusát és viszonylag lassú rezisztenciájukat különböztetik meg.

Három gén-aminoglikozid van.

Kezelje az 1 generációs aminoglikozidokat:

A két generációjú aminoglikozidok közé tartozik:

Az aminoglikozidok harmadik generációja a következőket tartalmazza:

Egyes kutatók (VP Sleptsov, IV Bondarenko) amikacint tartalmaznak a második generációba, és a dibekacint, az izepamicint, a paromomicint, a arbekacint a harmadik generációba, de ezek a gyógyszerek még nem léptek be a klinikai gyakorlatba.

Az aminoglikozidokkal szembeni rezisztencia leggyakoribb mechanizmusa számos enzim (foszfo-, acetil-, adenil-transzferáz) előállítása, amely az antibiotikumok e csoportjának minden egyes képviselőjének inaktiválódását okozhatja.

Ezeknek a gyógyszereknek a hatásmechanizmusa a baktériumsejtek riboszóma szintjén a fehérjeszintézis gátlásával jár. Az aminoglikozidok behatolnak a baktériumok sejtmembránjába, és visszafordíthatatlanul kötődnek a 30 S riboszómához, ami először a hibás fehérjék szintéziséhez vezet, és ennek eredményeként a fehérjeszintézis teljes gátlása és a mikroorganizmus sejtek pusztulása. Ezeknek a gyógyszereknek az antibakteriális aktivitásának erőssége a koncentrációtól függ.

Az antibakteriális hatás spektruma.

Az 1. generációs aminoglikozidok közül a streptomicin (főként antituberkulózis-szerként) a modern orvosi gyakorlatban a legnépszerűbb.

Általában a sztreptomicin antibakteriális hatásának spektruma magában foglalja a tuberkulózis, a pestis, a tularémia, a brucellózis és a kisebb mértékben a streptococcusok - fertőző endokarditisz okozta ágensek (ebben az esetben a streptomicin hatékonyságát kombinált antibiotikum terápia alkalmazásával) hatékonyságát. Az 1. generáció maradék aminoglikozidjait a nagy toxicitás miatt, a kanamicin kivételével abbahagyják (ez az ukrán tuberkulózis járványának köszönhető).

A 2 és 3 generációjú aminoglikozidok esetében az Enterobacterium nemzetség gram-negatív baktériumokkal szembeni dózisfüggő baktericid hatása, valamint a nem-enzimatikus gram-negatív rudak jellemzőek.

Táblázat. Az aminoglikozidok eloszlása ​​antibakteriális hatással.

Meg kell jegyezni, hogy a gentamicin széles körben elterjedt alkalmazása a gram-negatív baktériumok (különösen a húgyúti rendszer megbetegedései okozta kórokozók) aktivitásának jelentős csökkenését eredményezte. Ezt a szakembernek figyelembe kell vennie a generáció termékének megválasztásakor.

A 2 és 3 generációjú aminoglikozidok a metafilin rezisztens törzsek kivételével aktívak lehetnek a staphylococcusok vonatkozásában. Az aminoglikozidok nem aktívak a Streptococcus pneumoniae, az anaerobok esetében.

A modern gyakorlatban az amikacin és a netilmicin, amelyek szinte minden béta-laktámra rezisztensek, és amelyek széles spektrumúak, a legaktívabb aminoglikozid készítmények. Napjainkban a staphylococcus törzsek 77% -a, az enterobaktériumok 76% -a és a Pseudomonas bacillus 84% ​​-a érzékeny az amikacinra.

Amint az aminoglikozidok belsejében szinte nem szívódnak fel, ezért parenterálisan alkalmazzák őket. Az aminoglikozidok maximális koncentrációját az intravénás beadás után 30 perccel és az intramuszkuláris beadás után 0,5-1,5 órával érjük el.

Az aminoglikozidok nagy koncentrációban halmozódnak fel az intenzív vérkeringésű szervekben - a tüdőben, a májban és a vesében. Enyhén alacsonyabb aminoglikozid-koncentráció található a csontokban és az izmokban. A hörgők szekréciójában, a köpetben és az epében alacsony a gyógyszerkoncentráció. Az aminoglikozidok rosszul haladnak át a BBB-n, kivéve az amikacint (10-20%). Az aminoglikozidok nem metabolizálódnak, a vesén keresztül változatlan állapotban válnak ki, és a vizeletben magas koncentrációkat képeznek. Az aminoglikozidok eltávolításának sebessége a gyermek életkorától, a vesefunkciótól és a társbetegségektől függ.

Az aminoglikozidok felezési ideje normál vesefunkciójú betegeknél:

1. Újszülötteknek - 5-8 óra;
2. Gyermekek - 2,5-4 óra;
3. Serdülők és felnőttek esetében 2-4 óra.

Veseelégtelenség esetén ez az időszak 70 órára meghosszabbítható.

Az aminoglikozidok kölcsönhatása más csoportok gyógyszerekkel.

A fiziko-kémiai összeférhetetlenség miatt az aminoglikozidokat nem szabad ugyanabban a fecskendőben vagy ugyanazon béta-laktám antibiotikumokkal vagy heparinnal készített infúziós oldatban keverni.

Lehetetlen egyszerre két aminoglikozidot előírni, mivel az összegzés és a nefro- és ototoxikus hatás jelentős növekedése következik be.

Az aminoglikozidokat nem szabad más nefrotoxikus vagy ototoxikus szerekkel kombinálni - amfotercin B, vankomicin, furoszemid, etakrinsav.

Az aminoglikozidok és a kábítószer (opiát) fájdalomcsillapítók, a magnézium-szulfát és az inhalációs érzéstelenítés egyidejűleg nem alkalmazhatók, mivel fokozódik a neuromuszkuláris blokád.

Az aminoglikozidok használatára vonatkozó jelzések.

Az aminoglikozidokat elsősorban súlyos gramnegatív mikroorganizmusok okozta súlyos fertőzésekre használják, különösen az ilyen fertőzések esetében:

• Tuberkulózis (sztreptomicin, kanamicin és atípusos mikobaktériumok - amikin);
• Tularémia (sztreptomicin, gentamicin);
• Pestis (sztreptomicin);
• Brucellózis (sztreptomicin);
• Ismeretlen etiológiájú szepszis (amikacin);
• Infektív endokarditis (amikacin);
• Meningitis (amikacin);
• Láz a neutropeniában szenvedő betegeknél;
• A bronchopulmonalis rendszer betegségei (gennyes hörghurut, hörgőtágulás, tüdőgyulladás - kórház, opportunista és HIV-vel összefüggő, pleurita, empyema) - amikacin;
• Az urogenitális rendszer betegségei és a kismedence szervei (pyelonephritis, urethritis, cystitis, endometritis stb.) - az amikacin jelenleg hatékony ezekben a kórképekben;
• Intraabdominalis fertőzések (peritonitis, stb.) - Amikacin van feltüntetve;
• A posztoperatív, poszt-traumás osteomyelitis és szeptikus arthritis vagy bursitis - az amikacin a választott gyógyszer.

Súlyos bakteriális fertőzések esetén az aminoglikozidok kombinációja más antibiotikumokkal (főként penicillinekkel vagy cefalosporinokkal) széles körben népszerű.

Ugyanakkor megfigyelhető az antibakteriális hatás szinergizmusa a gram-negatív és gram-pozitív aerob mikroorganizmusok tekintetében.

Tehát az amikacin vagy a tobramicin anti-pszeudomonad penicillinnel (ticarcillin) kombinálva igen hatékony lehet a szepszis súlyos P. klinikai formáinak, a P. aeryginosa által okozott fertőző endokarditis kezelésében. A vastagbél-műtét után előforduló szepszis esetében az amikacin és a klindamicin, a kloramfenikol vagy a metronidazol kombinációja elég hatékony lehet.

Az aminoglikozidok és az ampicillin és cefalosporin csoportok antibiotikumokkal való kombinációi felhasználhatók újszülött szepszis és újszülöttkori meningitis kezelésének megkezdésére.

Meg kell jegyezni, hogy egyes aminoglikozidok (gentamicin) a bőrgyógyászati ​​kenőcsökbe tartoznak a fertőzött dermatológiai gyulladásos folyamatok vagy szemcseppek kezelésére.

A modern klinikai gyakorlatban a Baneocin kombinált antibakteriális hatóanyagát fertőző bőrelváltozások, köldök- és egyéb sebek, valamint az aminoglikozid neomicin (Ausztria) külső külső csatornájának külső (helyi) kezelésére használják.

Az aminoglikozidok mellékhatása.

Az aminoglikozidok csoportjából származó valamennyi gyógyszer toxikus antibiotikum.

Az aminoglikozidok nefrotoxicitását az esetek 15-20% -ában figyelték meg. A nefrotoxikus hatás fokozott szomjúság, hematuria, a vizelet mennyiségének jelentős csökkenése vagy növekedése, a kreatinin és a karbamid szintjének emelkedése a vérben.

Az ilyen komplikációk kockázati tényezői a következők:

• A vesék háttér patológiája;
• Az aminoglikozidok nagy dózisai és hosszú kezelési ideje, különösen más nefrotoxikus szerek (amfotercin B, vankomicin) egyidejű alkalmazásával.

Ezért az aminoglikozidokkal történő kezelés során szükséges a vizeletvizsgálat, a vér kreatininszintjének vizsgálata 3 naponta, a vese glomeruláris szűrési sebességének megfelelően.

Az aminoglikozidok ototoxicitását a hallókészülék, a zaj vagy a fülek csengése okozza, ami a fülek "zavarosságának" érzése. A halláskárosodás gyakorisága az aminoglikozidok bevitelekor 8% -ot elérhet.

Az aminoglikozid-ototoxicitás megnövekedett kockázati tényezői a következők:

• A hallókészülék háttérbetegségei;
• A más ototoksichnyh gyógyszerek egyidejű kinevezése.

Az aminoglikozidok átjutnak a placentán, és mérgező hatást gyakorolhatnak a magzatra.

Az aminoglikozidok vestibulotoxicitása károsodhat a mozgások és az ájulás koordinációjában.

Minden aminoglikozid okozhat vagy erősítheti a neuromuszkuláris blokádot, ami légzési depressziót okozhat, és súlyos esetekben a légző izmok teljes bénulásához vezethet.

Az ilyen komplikációk kockázati tényezői a következők:

• Háttérbetegségek (myasthenia gravis, myopathia, parkinsonizmus);
• Az izomrelaxánsok, atropin, platyphilin, antikolinerg szerek, ganglioblokatorov egyidejű használata.

A központi idegrendszerre gyakorolt ​​mérgező hatások fejfájás, általános gyengeség, álmosság, paresztézia, rohamok jelentkeznek. Újszülötteknél, különösen koraszülötteknél, az aminoglikozidok nagy dózisainak alkalmazása esetén megfigyelhető a CNM (stupor vagy kóma, légzési elégtelenség) depressziója.

Az aminoglikozidok használatával allergiás reakciók lehetségesek, amelyek gyakorisága az elmúlt években nőtt. Emlékeztetni kell arra, hogy az egyik aminoglikozidra ható gyógyszerallergia kereszt-természetű és más gyógyszerek ebben a csoportban.

Az aminoglikozidok használatakor minden orvosnak figyelnie kell az e csoportba tartozó gyógyszerek alábbi jellemzőire:

1. Az aminoglikozidok (AH) (oto, nefrotoxicitás) toxikus hatásai néha visszafordíthatatlanok lehetnek.
2. A közösség által szerzett tüdőgyulladás fő okozója a Pneumococcus, amelynek természetes ellenállása van az aminoglikozidokkal szemben, így ezek a gyógyszerek nem használhatók a közösség által szerzett tüdőgyulladás kezelésére. Elég azt mondani, hogy az aminoglikozidok növelik a pneumococcusok tápközegeken való növekedését.
3. Az aminoglikozidok rosszul hatolnak be a tüdőszövetbe és a köpetbe, ami a megfelelő kóros állapotok átfogó (kombinált) terápiáját igényli.
4. Az aminoglikozidok nem hatnak az anaerob flórára.
5. Az aminoglikozidok koncentrációja és aktivitása nagymértékben csökken a gennyes-nekrotikus fókuszokban.
6. Napjainkban sok tudós figyelembe veszi az aminoglikozidok és a cefalosporinok kombinációjának a klinikai gyakorlatban való alkalmazására vonatkozó indikációk felülvizsgálatával kapcsolatos véleményét a hatékonyság csökkenésének megállapítása kapcsán.
7. Az egyes régiókban és még inkább az egészségügyi intézményekben az aminoglikozidokat az úgynevezett „mikrobiológiai útlevél” ellenőrzése alatt kell felhasználni, és figyelemmel kell kísérni a baktériumok érzékenységét ezekre a gyógyszerekre (ez különösen igaz a „népszerű antibiotikumra” - gentamicinre).
8. Ma a legtöbb kutató úgy véli, hogy az aminoglikozidok shigellózis és szalmonella kezelésére való kijelölése téves, mivel az intracelluláris patogének ellen hatnak.
9. Az amikacin (Amikin) eléggé hatékony az újszülöttkori aerob gram-negatív mikroorganizmusok (tüdőgyulladás, meningitis, szepszis, UC, peritonitis) által okozott súlyos fertőzések kezelésére.

Ön orvostanhallgató? Intern? Gyermek orvos? Adja hozzá webhelyünket a szociális hálózatokhoz!

aminoglikozidok

Március 01. 21:33 1832

Az aminoglikozidok baktericid hatású antibiotikumok. Hatásuk elsősorban a Pseudoinonas, Enterobacter, E. coli, Serratia, Proteus, Acinetobacter, Klebsiella fajok irodalmi aerob baktériumaira terjed ki. Kisebb mértékben aktívak a Haemophillus influenzae és a gram-pozitív baktériumok (streptoid és staphylococcal) ellen. Az aminoglikozidok gyenge hatással vannak az anaerob kórokozókra. Az amnoglikozidok baktericid hatásának mechanizmusa a fehérjeszintézis visszafordíthatatlan gátlása egy mikrobiális sejtben. Szisztémás alkalmazás: amikacin, gentamicin, kanamicin, netilmicin, sisomicin, streptomicin, tobramicin. Aminoglikozidok külső és helyi alkalmazásra: amikacin, neomicin, gentamicin, framycetin és tobramycin, amelyek közös tulajdonságokkal rendelkeznek: a rezisztens törzsek elég gyors kiválasztása, potenciális nefrotoxicitás és ototoxicitás, amelyek akkor is jelentkezhetnek, ha helyileg alkalmazzák. Szisztematikusan ezt az antibiotikum-csoportot a gram-negatív baktériumok által okozott súlyos fertőzési formák kezelésére használják.

A fogászatban a streptomicint ugyanazokra a indikációkra használják, mint a penicillinek, valamint a tuberkulózis etiológiai szájnyálkahártya fekélyes elváltozásainak komplex terápiájában.

Amikacin (amicacin). Szinonimája: Amikin (Amikin).

Farmakológiai hatás: az aminoglikozid csoport félszintetikus antibiotikuma, széles hatásspektrummal. Rendszeresen alkalmazott. Aktív gram-negatív baktériumok (bél, Pseudomonas aeruginosa, Shigella, Klebsiella) ellen.

A gyógyszer hatással van a gram-pozitív aerob kókuszokra is: staphylococcusok (beleértve a penicillinnel, meticillinnel, néhány cefalosporinnal szemben ellenálló) és néhány streptococcusot is.

Indikációk: a súlyos betegség fertőző és gyulladásos betegségei, beleértve a bőr és a lágy szövetek fertőzéseit, az ízületi mikroflóra, a szepszis, a peritonitis, a meningitis, az endokarditisz, a tüdőgyulladás okozta fertőzéses és gyulladásos betegségeket.

Alkalmazási módszer: intramuszkulárisan vagy intravénásan, jet (2 percen belül) vagy csepegtetve. Mérsékelt fertőzésben szenvedő felnőttek 10 mg / ttkg napi dózisban, a napi 23 alkalommal történő adagolás gyakoriságában, a nagyon súlyos fertőzések maximális dózisában (Pus szinergia, életveszélyes fertőzések) három adagban 15 mg / kg / nap. A kezelés időtartama intravénás injekcióval - 3-7 nap, intramuszkuláris - 7-10 nap.

Mellékhatás: mint más aminoglikozidok alkalmazása esetén, az ototoxikus és nefrotoxikus hatású lehet. Ritkán - a neuromuszkuláris blokád kialakulása, ebben az esetben szükséges kalcium sókat, oxigenizációt bevezetni. A nefrotoxicitás kialakulásával hemodialízis történik. Perifériás vér rendellenességek lehetségesek: anaemia, thrombocytopenia, leukopenia, granulocytopenia, emelkedett máj transzaminázszintek, fejfájás, álmosság, hányinger, hányás.

Ellenjavallatok: akusztikus neuritis, súlyos veseelégtelenség, terhesség, túlérzékenység az aminoglikozid antibiotikumokkal szemben.

Más gyógyszerekkel való kölcsönhatás: oldatokban nem kompatibilis más antibiotikumokkal, heparinnal, varfarinnal, B-vitaminokkal, kalcium-kloriddal. A toxicitás a ciklus diuretikumokkal történő egyidejű alkalmazás esetén nő.

A karbenyillinnel, benzilfenilillinnel, cefalosporinokkal kombinálva a gyógyszerek antibakteriális spektruma nő, de a toxikus hatás kockázata nő.

Forma felszabadulás: injekció ampullákhoz és 2 ml-es injekciós üvegekhez, 50-es tartalommal; 100; 250 és 500 mg 1 ml-ben.

Tárolási feltételek: fénytől védve. B. lista

Gentamicin (gentamicin). Szinonimák: Garamycin (Garamycin), Gentamicin K (Gentamicin K), stb.

Farmakológiai hatás: a gyógyszer a baktericid antibiotikumok csoportjába tartozik - széles spektrumú aminoglikozidok. Szisztematikusan és helyileg alkalmazzák. Nagyon aktív a gram-negatív baktériumok (bél- és pyo-púpos bacillák, shigella, klebsiella) és a gram-pozitív aerob kókusz-sztafilokok (beleértve a penicillinre és más antibiotikumokra rezisztensek) és néhány streptococcus ellen is. Nem befolyásolja a meningokokkot, a treponema sápadt, bizonyos típusú streptococcusokat és anaerob kórokozókat.

Indikációk: a maxillofacialis régió érzékeny mikroflórája által okozott gennyes-gyulladásos betegségekben, valamint olyan esetekben, amikor a kórokozó nincs telepítve. Béta-laktám antibiotikumokkal (penicillinek) és metronidazollal (az anaerobok hatásának fokozására) kombinálva alkalmazható a maxillofacialis régió súlyos fertőzéseiben, azonosítatlan etiológiával és neutropeniával.

Adagolás: intramuscularisan adva. A napi dózist a beteg testtömegének 2,4-3,2 mg / ttkg sebességével határozzuk meg (legfeljebb 5 mg / kg). A kezelés időtartama 78 nap.

Mellékhatások: lehetnek ototoxikus és nefrotoxikus hatások.

Ellenjavallatok: akusztikus neuritis, károsodott vesefunkció, terhesség.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel: nem kompatibilis benzilpenicillinnel, kloramfenikollal, cefalosporinokkal, aminosav oldatokkal, heparinnal.

Más aminoglikozid antibiotikumokkal kombinálva fokozzák az ototoxicitást és a nefrotoxicitást cefalosporinokkal és polimixinnel - nefrotoxicitással. A neuromuszkuláris blokád kialakulásának lehetősége miatt az izomrelaxánsok kombinált alkalmazása ellenjavallt. Ampicillin-nátrium-sóval, karbenillinnel vagy linomicin-hidrokloriddal kombinálva fokozzák az antibakteriális hatásukat.

Termék: 0,08 g-os palackok; 1 és 2 ml 4% -os vizes oldat ampullái.

Tárolási feltételek: fénytől védve. B. lista

Tobramicin (Tobramicin). Szinonimája: Nebcin.

Farmakológiai hatás: az aminoglikozid csoport baktericid antibiotikum széles hatástartományú. Szisztematikusan és helyileg alkalmazzák. A Gram-negatív baktériumok (E. coli, Shigella, Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa) ellen nagyon aktív. A hatóanyag szintén hatással van a gram-pozitív aerob kókusz-sztaphylococcusokra (beleértve a penicillinre, meticillinre, néhány cefalosporinra) és néhány sztreptokokkra is.

Indikációk: a bőr és a lágy szövetek fertőzésére, az osteomyelitisre, a maxillofacialis régió fertőző és gyulladásos megbetegedéseire, érzékeny mikroflóra okozta.

Alkalmazási módszer: intramuszkulárisan vagy intravénásan, csepegtetve. Mérsékelt fertőzésben szenvedő felnőttek napi 3 mg / ttkg dózisban, az adagolás gyakorisága naponta háromszor, a maximális adag 5 mg / kg / nap. Az intravénás csepegtetéshez a hatóanyagot 100-200 ml izotóniás nátrium-klorid-oldattal hígítjuk, a bevezetés időtartamát - 20-60 perc. A kezelés időtartama 7-10 nap. Mellékhatások: lehetnek ototoxikus és nefrotoxikus hatások. A túladagolás neuromuszkuláris blokádot alakíthat ki a légzési izmok bénulásáig. Az ilyen hatás kialakításához kalcium sókat, oxigénellátást kell bevezetni. A nefrotoxicitás kialakulásával - hemodialízis.

Ellenjavallatok: akusztikus neuritis, súlyos veseelégtelenség, terhesség.

Más gyógyszerekkel való kölcsönhatás: az oldatban más gyógyszerekkel nem kompatibilis. A toxicitás drasztikusan nő, ha ciklus diuretikumokkal (furoszemid, etakrinsav) egyidejűleg alkalmazzák.

Forma felszabadulás: liofilizált szárazanyag 20 injekciós üvegben; 40 és 80 mg.

Tárolási feltételek: fénytől védve. B. lista

Fogorvos a drogokhoz

Szerkesztette az Orosz Föderáció tisztelt tudósa, RAMS akadémikus, Yu D. Ignatov professzor

Aminoglikozid készítmények - nevek

Az aminoglikozidok közé tartoznak az antibiotikumok egy csoportja, amelyre hasonló struktúra, hatásmód és nagyfokú toxicitás jellemző. Az aminoglikozid készítmények tiszta antimikrobiális tulajdonságokkal rendelkeznek, és a gram-pozitív és gram-negatív baktériumok ellen hatnak.

Az aminoglikozidok osztályozása

Az ellenállás alkalmazásától és a fejlesztés gyakoriságától függően négy gyógyszer generáció különböztethető meg. Tekintsük a főbb jellemzőket, és adjuk meg a gyógyszerek-aminoglikozidok nevének listáját.

Első generációs gyógyszerek

A tuberkulózis kórokozói és néhány atipikus baktérium terápiájában alkalmazzák. A stafilokok és a legtöbb gram-negatív baktérium ellen a gyógyszerek tehetetlenek. Most gyakorlatilag nem használják.

Aminoglikozidok második generációja

Az aminoglikozid antibiotikumok második csoportjának képviselője a Gentamicin gyógyszer, amely aktívabb, mint az előző gyógyszercsoport.

Aminoglikozidok harmadik generációja

A harmadik generációs hatásspektrum hasonló a gentamicinnel, de hatékonyabbak az enterobacter, a clebisella és a Pseudomonas aeruginosa ellen. Ez a csoport a következőket tartalmazza:

Ez a csoport magában foglalja az Izepamycin antibiotikumot, amely emellett képes a nocardias, cytobacter, aeromonas elleni küzdelemre.

Az aminoglikozidok mellékhatásai

A gyógyszerek kezelésének ideje alatt a beteg számos mellékhatást tapasztalhat. A gyógyszerek fő hátránya a toxicitás. Ez a következő megnyilvánulásokban nyilvánul meg:

1. Ototoxicitás, amely a hallásélesség, a tinnitus és a torlódás érzésének csökkenéséhez vezet.
2. Nefrotoxikus hatás, amelynek jelei a szomjúság, a vizeletmennyiség változása, a glomeruláris szűrés csökkentése.
3. A koordináció és a szédülés romlása, ami különösen jellemző az idősebb emberekre.
4. Az idegrendszer részéről a szájüreg zsibbadása, viszketés, gyengeség, fejfájás, rángatózó rángatózás, álmosság.
5. A neuromuszkuláris blokád tüneteinek megjelenése, amely a légzési funkciók romlásában nyilvánul meg, a légzésért felelős izmok paralíziséig, fokozza az aminoglikozid antibiotikumok izomrelaxánsokkal és érzéstelenítőkkel történő egyidejű adagolásának kockázatát, valamint a citrátvér transzfúzióját.

Az allergiás reakció jelei igen ritkák.

A kloramfenikol egy antimikrobiális szer, amely széles spektrumú hatással és hatékonysággal rendelkezik a legtöbb fertőzés ellen. Az anyag számos antibiotikum hatóanyag része, amelyet szemcseppek, kenőcsök, injekciós oldatok és tabletták formájában állítanak elő.

Az Elokom egy hatékony és ésszerűen biztonságos külső hatású gyógyszer, amely segít abban az esetben, ha a bőrbetegségek nem szűnnek meg más helyi gyógyszerekkel. A kenőcs alapja egy új generációs glükokortikoszteroid. Részletesebben az Elokom használatának jellemzőiről - tovább.

Szerencsére a modern gyógyszerek lehetővé teszik, hogy gyorsan megszabaduljon a parazitáktól, néha elegendő egy anthelmintikus tablettát venni. Ismerje meg, hogy milyen széles körű akciójú férgeket használnak ma.

Az osteoporosis olyan betegség, amely nagyszámú középkorú nőt érint. Az elmúlt években a biszfoszfonát készítményeket aktívan alkalmazták annak leküzdésére. Nagyon megbízhatóan erősítik a csontokat, védik őket a pusztulástól és a törésektől.

Aminoglikozidok :: A gyógyszerek csoportjának leírása

Mivel az aminoglikozidok gyors baktericid dózisfüggő hatást fejtenek ki, és az alkalmazás után hosszú antibiotikum-hatás jelentkezik, ezeket az antibiotikumokat naponta egyszer adagoljuk intravénásan.

Aminoglikozidok: a gyógyszerek listája

Az új antibiotikumok széles körű hatású megjelenése a farmakológiai piacon, mint pl. A fluorokinolonok, a cefalosporinok, arra a tényre vezetett, hogy az orvosok nagyon ritkán írtak elő aminoglikozidokat (drogokat). A csoportba tartozó gyógyszerek listája meglehetősen kiterjedt, és olyan jól ismert gyógyszereket tartalmaz, mint a "Penicillin", "Gentamicin", "Amikatsin". Napjainkig az intenzív és sebészeti osztályokban az aminoglikozid-sorozat gyógyszerei továbbra is a legnépszerűbbek.

A csoport rövid leírása

Aminoglikozidok - gyógyszerek (az alábbiakban felsorolt ​​gyógyszerek listáját tekintjük), amelyek félszintetikus vagy természetes eredetűek. Ez az antibiotikum csoport gyors és erős baktericid hatással van a testre.

Ezeket az antibiotikumokat széles körben használják, amint azt fentebb említettük, sebészeti gyakorlatban. És ez nem véletlen. Az orvosok hangsúlyozzák az aminoglikozidok sok előnyét.

A gyógyszereknek a testre gyakorolt ​​hatása különbözik a pozitív pontoktól:

• magas antibakteriális aktivitás;
• fájdalmas reakció hiánya (injekciózáskor);
• ritkán előforduló allergiák;
• a tenyészbaktériumok elpusztításának képessége;
• béta-laktám antibiotikumokkal kombinálva fokozott terápiás hatás;
• magas aktivitás a veszélyes fertőzések elleni küzdelemben.

Azonban a fentiekben ismertetett előnyök mellett ez a gyógyszercsoport is hátrányos.

Az aminoglikozidok mínuszai:

• a gyógyszerek alacsony aktivitása oxigén hiányában vagy savas környezetben;
• a fő anyag gyenge behatolása a testfolyadékba (epe, cerebrospinalis folyadék, köpet);
• sok mellékhatás megjelenése.

Kábítószer-besorolás

Számos osztályozás létezik.

Tehát, tekintettel az aminoglikozidok orvosi gyakorlatának bevezetésének sorrendjére, a következő generációkat különböztetjük meg:

1. A fertőző betegségek elleni első gyógyszerek a streptomicin, a monomitsin, a neomicin, a kanamicin, a paromomicin.
2. A második generáció több modern aminoglikozidot (gyógyszert) tartalmaz. A gyógyszerek listája: "Gentamicin", "Tobramycin", "Sizomitsin", "Netilmicin".
3. Ez a csoport félig szintetikus gyógyszereket, például amikacint, izepamicint tartalmaz.

A hatásspektrum és az ellenállás megjelenése szerint az aminoglikozidok némileg eltérően vannak besorolva.

A kábítószerek generációi a következők:

1. Az 1. csoportba tartoznak a következő gyógyszerek: streptomicin, kanamicin, monomitsin, neomicin. Ezek a gyógyszerek harcolhatnak a tuberkulózis és néhány atípusos baktérium okozta kórokozókkal. Ugyanakkor sok gram-negatív mikroorganizmus és stafilokokk ellen hatnak.

2. Az aminoglikozidok második generációjának képviselője a Gentamicin gyógyszer. Nagy antibakteriális aktivitás jellemzi.

3. Fejlettebb gyógyszerek. Magas antibakteriális aktivitással rendelkeznek. Alkalmazzon harmadik generációs aminoglikozidokat (klebisiella, enterobacter, Pseudomonas aeruginosa, nevezetesen a harmadik generáció). A gyógyszerek listája a következő:

4. A negyedik csoportba tartozik az "Izepamycin" gyógyszer. A cytobacter, aeromonas, nokardiyami hatékony kezelésére alkalmas kiegészítő képességgel rendelkezik.

Az orvosi gyakorlatban újabb osztályozást fejlesztettek ki. A betegség klinikájától, a fertőzés jellegétől és az alkalmazás módjától függően a gyógyszerek használatán alapul.

Az aminoglikozidok osztályozása a következő:

1. Szisztémás hatású gyógyszerek, amelyeket a szervezetbe parenterálisan adnak be (injekció formájában). Súlyos formákban előforduló baktériumok gennyes fertőzésének kezelésére, melyeket az opportunista anaerob mikroorganizmusok váltanak ki, a következő gyógyszereket írják elő: Gentamicin, Amikacin, Netilmicin, Tobramycin, Sizomitsin. A kötelező kórokozókon alapuló veszélyes monoinfekciók kezelése hatékony a Streptomycin, Gentomicin gyógyszerek alkalmazásakor. Mycobacteriosis esetén az Amikacin, Streptomycin, Kanamycin gyógyszerek segítenek.
2. Készítmények, amelyeket kizárólag speciális jelzésekkel használnak. Ezek a következők: "Paromitsin", "Neomycin", "Monomitsin".
3. Helyi használatra szánt gyógyszerek. Ezeket használják gennyes bakteriális fertőzések kezelésére otolaryngológiában és szemészetben. Helyi expozíció esetén a "Gentamicin", "Framycetin", "Neomycin", "Tobramycin" gyógyszereket fejlesztették ki.

Jelölések a találkozóra

Az aminoglikozidok alkalmazása számos aerob gram-negatív kórokozó megsemmisítésére alkalmas. A gyógyszerek monoterápiában alkalmazhatók. Gyakran béta-laktámokkal kombinálják.

Az aminoglikozidokat az alábbiak kezelésére írják elő:

• különböző lokalizációjú kórházi fertőzések;
• gennyes posztoperatív szövődmények;
• intraabdominalis fertőzések;
• szepszis;
• fertőző endocarditis;
• súlyos pyelonefritisz;
• fertőzött égések;
• bakteriális gennyes meningitis;
• tuberkulózis;
• veszélyes fertőző betegségek (pestis, brucellózis, tularémia);
• a gram-negatív baktériumok által kiváltott szeptikus arthritis;
• húgyúti fertőzések;
• szemészeti betegségek: blefaritis, bakteriális keratitis, kötőhártya-gyulladás, keratokonjunktivitás, uveitis, dacryocystitis;
• otorinolaringológiai betegségek: külső otitis, rhinopharyngitis, rhinitis, sinusitis;
• protozoa fertőzések.

Mellékhatások

Sajnos, a gyógyszeres kezelés során a betegnek számos nemkívánatos hatása lehet. A gyógyszerek fő hátránya a magas toxicitás. Ezért csak az orvosnak kell írnia az aminoglikozidos betegeket.

A mellékhatások előfordulhatnak:

1. Ototoxicitás. A betegek a halláskárosodást, a csengetés megjelenését, a zajt jelzik. Gyakran jelzik a fülek torlódását. Az ilyen reakciókat leggyakrabban az időseknél, a halláskárosodásban szenvedőknél észlelik. Az ilyen reakciók hosszú távú terápiában szenvedő vagy nagy dózisú betegeknél jelentkeznek.
2. Nephrotoxicitás. A páciensnek erős szomjúsága van, a vizeletmennyiség változása (növelhető vagy csökken), a vér kreatininszintje emelkedik, a glomeruláris szűrés csökken. Az ilyen tünetek a veseműködésben szenvedőkre jellemzőek.
3. Neuromuszkuláris blokád. Néha a terápia alatt a légzés depressziós. Bizonyos esetekben a légzési izmok paralízise is megfigyelhető. Általában az ilyen reakciók a neurológiai betegségekben szenvedő vagy vesefunkciójú betegek esetében jellemzőek.
4. Vestibularis rendellenességek. Nyilvánvalóak a koordináció hiánya, szédülés. Nagyon gyakran ezek a mellékhatások akkor jelennek meg, ha a beteg Streptomycin-t kap.
5. Neurológiai rendellenességek. Lehetséges lehet paresztézia, encephalopathia. Néha a terápiát károsítja a látóideg.

Nagyon ritkán az aminoglikozidok allergiás megnyilvánulásokat, például bőrkiütéseket okoznak.

Ellenjavallatok

A leírt gyógyszerek korlátozzák a felhasználást. A leggyakrabban az aminoglikozidok (amelyek nevét a fentiekben ismertették) ellenjavallt az alábbi kórképek vagy állapotok esetén:

• az egyéni túlérzékenység;
• vesekárosodás;
• halláskárosodás;
• a neutropeniás súlyos reakciók kialakulása;
• vestibularis rendellenességek;
• myasthenia, botulizmus, parkinsonizmus;
• depressziós légzés, stupor.

Ezen túlmenően nem szabad a kezelésre alkalmazni, ha a betegnek negatív reakciója van bármelyik gyógyszernek ebben a csoportban.

Tekintsük a legnépszerűbb aminoglikozidokat.

"Amikacin"

A gyógyszer kifejezett bakteriosztatikus, baktericid és tuberkulózisellenes hatással van az emberi testre. Nagy aktivitást mutat számos gram-pozitív és gram-negatív baktérium elleni küzdelemben. Így bizonyítja a gyógyszer "Amikacin" használati utasítását. Az injekciók hatékonyak a stafilokokok, a streptococcusok, a pneumococcusok, a salmonella, az Escherichia coli, a Mycobacterium tuberculosis kezelésében.

A gyógyszer nem képes felszívódni az emésztőrendszeren keresztül. Ezért csak intravénásan vagy intramuszkulárisan alkalmazzák. A hatóanyag legmagasabb koncentrációját a szérumban 1 óra elteltével figyelték meg. A pozitív terápiás hatás 10-12 óráig tart. Ezen tulajdonság miatt naponta kétszer végeznek injekciókat.

Mikor ajánlja a gyógyszer "Amikacin" használati utasítását? Az injekciókat az alábbi betegségek érdekében mutatjuk be:

• tüdőgyulladás, hörghurut, tüdő tályogok;
• a hashártya fertőző betegségei (peritonitis, pancreatitis, cholecystitis);
• húgyúti betegségek (cystitis, urethritis, pyeloneephritis);
• bőrpatológiák (fekélyek, égési sérülések, fekélyek, fertőzött sebek);
• osteomyelitis;
• meningitis, sepsis;
• tuberkulózis fertőzések.

Ezt az eszközt gyakran a műtét által kiváltott szövődményeknél használják.

A gyógyszerek használata gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban megengedett. Ez a tény megerősíti az "Amikacin" gyógyszer használatára vonatkozó utasításokat. Az első életnapokból származó gyermekek számára ezt a gyógyszert felírhatjuk.

Az adagolást kizárólag az orvos határozza meg a beteg korától és testének súlyától függően.

Az utasítás az alábbi ajánlásokat tartalmazza:

1. 1 kg betegtömegre (mind a felnőtt, mind a gyermekre) 5 mg-nak kell lennie. Ezzel a rendszerrel 8 óra múlva újra kell beadni.
2. Ha 7,5 mg hatóanyagot veszünk 1 kg testtömegre, akkor az injekciók közötti idő 12 óra.
3. Ügyeljen arra, hogy az Amikacin javasolja az újszülöttek használati utasításait. A most született gyermekek esetében a dózist a következőképpen számítják ki: 1 kg - 7,5 mg. Az injekciók közötti idő 18 óra.
4. A kezelés időtartama 7 nap lehet (a bevitelnél) vagy 7-10 nap (az / m injekcióval).

„Netiimicin”

Ez a gyógyszer az "Amikacin" -hoz hasonló antimikrobiális hatásokkal rendelkezik. Ugyanakkor vannak olyan esetek, amikor a Netilmicin magas hatékonyságot mutatott azokhoz a mikroorganizmusokhoz viszonyítva, amelyekben a fentiekben leírt gyógyászat tehetetlen volt.

A gyógyszer jelentős előnye van más aminoglikozidokkal összehasonlítva. Amint azt a "Netilmicin" használati utasítás mutatja, a gyógyszer kevésbé nefro- és ototoxicitással rendelkezik. A gyógyszert kizárólag parenterális használatra szánják.

A "Netilmicin" használati utasítás azt javasolja:

• szeptikémia, bakterémia,
• Gram-negatív mikrobák által okozott gyanús fertőzés kezelésére;
• a légzőszervi fertőzésekkel, urogenitális traktussal, bőrrel, szalagokkal, osteomyelitissel;
• újszülöttek súlyos staphylococcus fertőzések (szepszis vagy tüdőgyulladás) esetén;
• seb, preoperatív és intraperitoneális fertőzések;
• a műtéti betegek posztoperatív szövődményeinek kockázata esetén;
• az emésztőrendszer fertőző betegségeivel.

Az ajánlott adagot csak az orvos határozza meg. Ez 4 mg-tól 7,5-ig terjedhet. A dózistól, a beteg állapotától és életkorától függően a napi 1-2 injekciót ajánljuk.

"Penicillin"

Ez a gyógyszer a csoport egyik fő antibiotikuma. Számos mikroorganizmus ellen hat.

Érzékeny a penicillinre:

• streptococcus;
• gonococcusok;
• meningococcus;
• pneumococcus;
• diftéria, antrax, tetanusz, gáz gangrén patogének;
• bizonyos staphylococcus törzsek, protea.

Az orvosok intramuszkuláris injekcióval a leghatékonyabb hatást fejtik ki a szervezetre. Ilyen injekcióval 30-60 perc elteltével a vérben a legnagyobb penicillin koncentráció figyelhető meg.

A penicillin-aminoglikozidokat az alábbi esetekben írják elő:

1. Ezek a gyógyszerek a szepszis kezelésében nagyon igényeltek. Ajánlott gonococcus, meningococcus, pneumococcus fertőzések kezelésére.
2. A penicillin gyógyszert a szövődmények megelőzésére műtéten átesett betegek számára írják elő.
3. Az eszköz segít a púpos meningitis, agyi tályogok, gonorrhoea, sycosis, szifilisz elleni küzdelemben. Súlyos égési sérülések és sebek esetén ajánlott.
4. A penicillin terápiát a fül- és szemgyulladásban szenvedő betegeknek írják elő.
5. A gyógyszert fókuszos és croupous tüdőgyulladás, cholangitis, cholecystitis és szeptikus endocarditis kezelésére használják.
6. A reumát szenvedők számára ez a gyógyszer kezelést és megelőzést ír elő.
7. A kábítószert újszülöttek és csecsemők esetében használják, akiket köldökszepszis, szeptikopiaemia vagy szeptikus toxicitás diagnosztizáltak.
8. A gyógyszer a következő betegségek kezelésében szerepel: középfülgyulladás, skarlát, diftéria, gennyes pleurisis.

Intramuszkuláris adagolás esetén a gyógyszer hatóanyaga gyorsan felszívódik a vérbe. De a 3-4 órás gyógyszeres kezelés után a szervezetben már nem figyelhető meg. Ezért szükséges a szükséges koncentráció biztosítása érdekében, hogy az injekciókat 3-4 óránként meg kell ismételni.

Drog "Gentamicin"

Kenőcs, injekciós oldat és tabletta formájában készül. A gyógyszer kifejezett baktericid tulajdonságokkal rendelkezik. Káros hatást gyakorol számos gram-negatív baktériumra: Proteus, Campylobacter, Escherichia, Staphylococcus, Salmonella, Klebsiella.

A "Gentamicin" (tabletta vagy oldat), a testbe belépő gyógyszer elpusztítja a fertőző ágenseket a sejtek szintjén. Mint minden aminoglikozid, ez a patogének fehérjeszintézisének megsértését is jelenti. Ennek eredményeként az ilyen baktériumok elvesztik a képességüket, hogy tovább replikálódjanak, és nem terjedhetnek át a testben.

A különböző rendszereket és szerveket érintő fertőző betegségekre antibiotikumot írnak elő:

• agyhártyagyulladás;
• hashártyagyulladás;
• prosztatagyulladás;
• gonorrhea;
• osteomyelitis;
• hólyaggyulladás
• pyelonephritis;
• endometritis;
• empyema, pleura;
• hörghurut, tüdőgyulladás;

A "Gentamicin" gyógyszer igen népszerű az orvostudományban. Lehetővé teszi a betegek számára a súlyos légúti és húgyúti fertőzések gyógyítását. Ezt a gyógyszert a hashártya, a csontok, a lágy szövetek vagy a bőr fertőzéses folyamataiban ajánljuk.

Az aminoglikozidok nem öngyógyításra szolgálnak. Ne felejtsük el, hogy csak egy képzett orvos választhatja ki a szükséges antibiotikumot. Ezért ne öngyógyuljon. Bízza meg egészségügyi szakembereit!

Farmakológiai csoport - Aminoglikozidok

Az alcsoportok előkészítése kizárt. engedélyezéséhez

leírás

Az aminoglikozidok (aminoglikozid-aminociklitolok) természetes és félszintetikus antibiotikumok csoportja, hasonlóan a kémiai szerkezethez, az antimikrobiális aktivitás spektrumához, a farmakokinetikai tulajdonságokhoz és a mellékhatások spektrumához. Ennek a csoportnak a vegyületében az "aminoglikozidok" közönséges nevét kaptuk azzal kapcsolatban, hogy a glükozid kötéssel az hexán (aminociklitol) glikozid kötéssel kapcsolt amino-cukor molekulában jelen van. A hexánt streptinin (sztreptomicin) vagy 2-deoxi-D-streptamin (a maradék aminoglikozidok) képviseli. A különböző aminoglikozidokhoz tartozó aminosav-maradékok száma eltérő. Például a neomicinben 3 van, kanamicinben és gentamicinben 2. Jelenleg az aminoglikozid csoport több mint 10 természetes antibiotikumot termel az Actinomyces sugárzó gombák (neomicin, kanamicin, tobramicin stb.), A Micromonospora (gentamicin stb.) És több félszintetikus és ezek alapján (például amikacin - a kanamicin A származéka, és így nyerik). Az aminoglikozidok csoportja magában foglal egy strukturálisan hasonló természetes aminociklitol antibiotikum spektinomicint is, amely nem tartalmaz aminosacharidokat.

Az antibiotikumok aminoglikozidok hatásmechanizmusa a fehérjeszintézis visszafordíthatatlan gátlásával jár a fogékony mikroorganizmusokban lévő riboszómák szintjén. Más fehérjeszintézis inhibitorokkal ellentétben az aminoglikozidok nem bakteriosztatikusak, hanem baktericid hatással rendelkeznek. Az aminoglikozidok a külső membrán pórusain és aktív transzporton keresztül passzív diffúzióval lépnek be a baktériumsejtekbe. Az aminoglikozidok a citoplazmatikus membránon keresztül történő szállítása az elektronok átjutásától függ a légzési láncban, a sejtbe való belépésük ezen szakaszában, az ún. Az I. illékony fázis korlátozó. Az aminoglikozidok citoplazmás membránon keresztül történő szállítását lelassítják vagy teljesen blokkolják Ca 2+ vagy Mg 2+ ionok jelenlétében, hiper-ozmol közegben, alacsony pH-értékeken és anaerob körülmények között. Például az aminoglikozidok antibakteriális aktivitása szignifikánsan csökken az anaerob tályogközegben és a hiperozmoláris savas vizeletben.

A sejtbe való behatolás után az aminoglikozidok specifikus receptorfehérjékhez kötődnek a bakteriális riboszómák 30S alegységén. A 30S alegység 21 proteinből és egy 16S rRNS molekulából áll (riboszómális RNS). Például legalább három fehérje és esetleg 16S rRNS vesz részt a sztreptomicin riboszómákhoz való kötődésében. Az aminoglikozidok számos módon megzavarják a riboszomális fehérjeszintézist: 1) az antibiotikumok kötődnek a riboszóma 30S alegységéhez, és megzavarják a fehérje szintézis megkezdését egy 30S és 50S alegységekből álló komplex rögzítésével az iniciáló mRNS kodonon; ez az abnormális iniciáló komplexek (az úgynevezett monoszómák) felhalmozódásához és a további fordítás leállításához vezet; 2) a riboszóma 30S-alegységéhez való kötődéssel az aminoglikozidok megsértik az RNS-ből származó információk olvasását, ami a riboszomális komplex transzformációjának idő előtti megszüntetéséhez és a fehérjéből való leválasztáshoz vezet, amelynek szintézise nem fejeződött be; 3) az aminoglikozidok emellett egyetlen aminosav szubsztitúciót is okoznak a növekvő polipeptidláncban, ami hibás fehérjék képződéséhez vezet.

A citoplazmatikus membránba ágyazott abnormális fehérjék szintetizálása megszakíthatja annak szerkezetét, megváltoztathatja az áteresztőképességet és gyorsíthatja az aminoglikozidok bejutását a sejtbe. Ez a szakasz az aminoglikozid szállítás - az úgynevezett. illékony szakasz II. A citoplazmás membrán, az ionok, a nagy molekulák és a fehérjék fokozatos megsemmisülésének eredményeképpen a baktériumsejt kilép. Az aminoglikozidok baktericid hatása valószínűleg annak a ténynek köszönhető, hogy a hibás polipeptidek kialakulása és a normális fehérjék szintézisének gátlása egy mikrobiális sejtben a sejtek életképességét támogató fontos sejtfunkciók megsértéséhez vezet, beleértve a baktériumok citoplazmatikus membránjának szerkezetének és működésének megszakadásához, és végül sejtpusztuláshoz vezet.

Történelmi háttér. Az aminoglikozidok az egyik első antibiotikum. Az első aminoglikozidot, sztreptomicint Z.A-val izoláltuk. Waksman és munkatársai 1943-ban a Streptomyces griseus sugárzó gombaból. A streptomicin volt az első kemoterápiás szer, amelyet széles körben alkalmaztak a tuberkulózis kezelésére, beleértve a tuberkuláris meningitist is.

1949-ben Waxman és Lechevalier izolálták a Streptomyces fradiae neomycin tenyészetéből. Kanamycint, egy Streptomyces kanamyceticus által előállított antibiotikumot először Umezawa és munkatársai Japánban szereztek be 1957-ben. A 70-es években a klinikai gyakorlatba bevezették.

A Netilmicin a gentamicinre és a tobramicinre hasonlít. Azonban egy etilcsoport hozzáadása a 2-dezoxiszterptamin gyűrű első helyzetében lévő aminocsoporthoz megvédi a molekulát az enzimatikus degradációtól. Ebben a tekintetben a netilmicint sok gentamicin és tobramicin-rezisztens baktérium nem inaktiválja. A Netilmicin kevésbé kifejezett ototoxikus hatással rendelkezik más aminoglikozidokkal összehasonlítva.

Az aminoglikozidok különböző besorolásait, pl. a gyógyszerek orvosi gyakorlatba történő bevezetésének sorrendjéről, az antimikrobiális aktivitás spektrumáról, a mikroorganizmusok másodlagos rezisztenciájának kialakulásának sajátosságairól.

Így az egyik csoport szerint az első csoport ötvözi a fertőző betegségek kezelésére használt első természetes aminoglikozidokat: streptomicint, neomicint, monomitsint (paromomicint), kanamicint. A második csoport több modern természetes aminoglikozidot tartalmaz: gentamicint, sisomicint, tobramicint. A harmadik csoport félszintetikus aminoglikozidok: amikacin, netilmicin, izepamicin (Oroszországban még nem regisztrált).

Az I.B. Mikhailov (az ellenállás spektruma és jellemzői alapján) az aminoglikozidok négy generációját tartalmazza:

I generáció: streptomicin, neomicin, kanamicin, monomitsin.

II. Generáció: gentamicin.

III. Generáció: tobramicin, amikacin, netilmicin, sizomicin.

IV generáció: izepamitsin.

Az aminoglikozid antibiotikumok széles spektrumú antimikrobiális hatással rendelkeznek. Különösen hatásosak az aerob gram-negatív flórával szemben, beleértve a szennyeződést. Enterobacteriaceae, köztük az Escherichia coli, a Klebsiella spp., A Salmonella spp., A Shigella spp., A Proteus spp., A Serratia spp., Az Enterobacter spp. Aktív más családok gram-negatív rúdjaival szemben, pl. Acinetobacter spp., Moraxella spp., Pseudomonas spp. A gram-pozitív baktériumok közül a Gram-pozitív kókuszok a Staphylococcus aureus, a Staphylococcus epidermidis.

Az egyes aminoglikozidok az aktivitás és a spektrum tekintetében különböznek egymástól. Az I. generációjú aminoglikozidok (streptomicin, kanamicin) a M. tuberculosis és néhány atípusos mikobaktériumok ellen a legaktívabbak. A monomitsin kevésbé aktív néhány gram-negatív aerobban és staphylococcusban, de néhány protozoa ellen aktív.

A II. És III. Generáció összes aminoglikozidja, szemben az I. generációs aminoglikozidokkal, aktívak a Pseudomonas aeruginosa ellen. A Pseudomonas aeruginosa törzsekkel szembeni antibakteriális hatás mértéke szerint a tobramicin az egyik legaktívabb aminoglikozid.

A sizomicin antimikrobiális spektruma hasonló a gentamicinéhoz, de a sisomicin aktívabb, mint a gentamicin a különböző Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp.

A spektinomicin in vitro számos gram-pozitív és gram-negatív mikroorganizmussal szemben aktív, de a gonokokkokkal szembeni aktivitása, beleértve a penicillin-rezisztens törzseket is, klinikai jelentőséggel bír. A klinikai gyakorlatban a spektinomicint alternatív kezelésként alkalmazzák a gonorrhoea kezelésére olyan betegeknél, akik túlérzékenyek a penicillinnel szemben, vagy a penicillinnel és más gyógyszerekkel szembeni gonokokkális rezisztenciára.

Az egyik leghatékonyabb aminoglikozid az amikacin. Az amikacin a többi aminoglikozidhoz képest széles spektrumú aktivitással rendelkező kanamicin A származéka, beleértve az aerob gram-negatív baktériumokat (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Escherichia coli stb.) És a Mycobacterium tuberculosis-t. Az amikacin rezisztens az enzimekkel, amelyek inaktiválják a többi aminoglikozidot, és aktívak maradhatnak a tobramicin, gentamicin és netilmicin rezisztens Pseudomonas aeruginosa törzsek ellen. Egyes adatok szerint a sürgős körülmények empirikus kezelése esetén az amikacin a legelőnyösebb A gram-negatív és gram-pozitív baktériumok több mint 70% -a érzékeny a hatására. Ugyanakkor más aminoglikozidokat csak súlyos körülmények között kell alkalmazni, miután megerősítettük a szekretált mikroorganizmusok érzékenységét a gentamicinre és más, a csoportba tartozó gyógyszerekre, különben a terápia hatástalan lehet.

Streptococcus spp. Mérsékelten érzékeny vagy az aminoglikozidokkal szemben rezisztens, a legtöbb intracelluláris mikroorganizmus ellenálló az anaerobokkal szemben: Bacteroides spp., Clostridium spp. Az izepamicin (aminoglikozidok IV generációja) továbbá az Aeromonas spp., A Citrobacter spp., A Listeria spp., A Nocardia spp.

Az aminoglikozidok antibiotikum-hatásúak lehetnek, ami a mikroorganizmus törzsétől és a fertőzés fókuszában lévő gyógyszerek koncentrációjától függ.

Az aminoglikozidok hosszantartó és széles körben elterjedt alkalmazása a mikroorganizmusok számos törzsének megszerzett rezisztenciájának kialakulásához vezetett (kb. A 70-es évek közepén). A baktériumokban a gyógyszer rezisztencia kialakulásának három lehetséges mechanizmusát állapították meg:

1) enzimatikus inaktiváció - az antibiotikumokat módosító baktériumok enzimek előállítása;

2) a citoplazmás membrán permeabilitásának csökkentése (a sejttranszport rendszerek megszakítása);

3) az akció céljának módosítása - a bakteriális kromoszóma 30S alegysége (az alegység 30S receptor fehérje hiányozhat vagy megváltozhat a kromoszómális mutáció következtében).

Leírták a negyedik aminoglikozid rezisztencia-mechanizmust - az úgynevezett. természetes ellenállás. Így az anaerob körülmények között létező fakultatív mikroorganizmusok általában ellenállóak az aminoglikozidokkal szemben nincsenek oxigénfüggő kábítószer-szállításuk a sejten belül.

A megszerzett rezisztencia alapja gyakran egy aminoglikozid baktérium enzimek által történő inaktiválása. Ez a főbb típusú rezisztencia a bélcsoport gram-negatív baktériumai között, amelyet plazmidok vezérelnek.

Az aminoglikozid destruktív / módosító enzimek három osztályát (ún. Aminoglikozid-módosító enzimeket, AGMP-t) találtuk: acetil-transzferáz (elfogadott rövidítés AAC), foszfotranszferáz (APH), nukleotidil-transzferáz (adenil-transzferáz, ANT). Minden enzimet több típus képvisel. Több mint 50 AGMP ismert. Legalább 4 típusú AAC, legalább 5 típusú ANT, több mint 10 típusú APH. Az acetil-transzferázok aminocsoportokra hatnak, és a foszfotranszferázok és a nukleotidil-transzferázok az aminoglikozid-molekula hidroxilcsoportjaira hatnak. Az acetilezés, foszforiláció és adeniláció folyamata következtében az antibiotikum molekula szerkezete megváltozik, ami megakadályozza, hogy érintkezzen a bakteriális riboszómával, ezért az aminoglikozid nem gátolja a fehérjeszintézist, és a sejt életképes marad.

Az inaktiváló enzimeket plazmidgének kódolják, amelyek főleg konjugáció során kerülnek továbbításra. A plazmidok által tolerált rezisztencia széles eloszlása, különösen a kórházi törzsek esetében, jelentősen korlátozza az aminoglikozidok alkalmazását. A bakteriális enzimek hatására ellenállóbb az amikacin (az oldalsó gyökök jelenléte miatt).

Az AHMP-k túlnyomórészt a periplazmatikus sejtterületen helyezkednek el, és nem válnak ki az extracelluláris térbe. A leggyakrabban előforduló AGMP-k jellemzőek a gram-negatív baktériumokra, és meghatározzák a keresztrezisztencia kialakulását az aminoglikozid csoporton belül. A gram-pozitív baktériumokban a módosító enzimek száma sokkal kisebb.

Úgy véljük, hogy nem lehet szintetizálni egy aminoglikozidot, amelyet a baktérium enzimek nem inaktiválnak, mivel összefüggés van az antibiotikum bakteriális aktivitása és a funkcionális csoportok módosítása között.

A mikroorganizmusokban az aminoglikozidokkal szembeni másodlagos rezisztencia gyorsan fejlődik - a „streptomycin” típusú rezisztencia. Az aminoglikozidok béta-laktámokkal való kombinációja megakadályozza a mikrobiális rezisztencia kialakulását a kezelés során az antibakteriális hatás szinergizmusa miatt.

Az Aminoglikozid I generáció 15 enzimnek van kitéve, a II. Generáció - 10 enzim, 3 enzim képes hatni az aminoglikozidok III és IV generációira. Ebben a tekintetben, ha a fertőző betegség kezelése nem hatékony III generációs gyógyszer, akkor nincs értelme az aminoglikozidok I vagy II generációit előírni.

A mikroorganizmusok aminoglikozidokkal szembeni rezisztenciája a riboszómák szerkezetének változása miatt viszonylag ritka (kivéve a sztreptomicint). A riboszómák módosítása a sztreptomicinnel szembeni rezisztenciát 5% -ban a Pseudomonas aeruginosa törzsek és az Enterococcus spp. Az enterococcusok ilyen törzsei esetében a streptomicin és a penicillinek kombinációja in vitro nem szinergikus hatású, de ezek a mikroorganizmusok általában érzékenyek a gentamicin és a penicillinek kombinációjára, mivel a gentamicin nem rendelkezik ilyen rezisztencia kialakulásának mechanizmusával.

Vannak olyan sztreptomicin-függő baktériumok, amelyek ezt az anyagot használják növekedésükhöz. Ez a jelenség összefüggésben áll a P12 receptor fehérje változásához vezető mutációval.

Az összes aminoglikozid farmakokinetikája közel azonos. Az aminoglikozid molekulák erősen poláros vegyületek, ezért rosszul oldódnak a lipidekben, és ezért szájon át bevéve gyakorlatilag nem felszívódnak a gyomor-bél traktusból (kevesebb mint 2% lép be a szisztémás keringésbe). A gyomor-bélrendszeri fertőző betegségekben azonban az abszorpció fokozódik, így a hosszú távú lenyelés az aminoglikozid felhalmozódásához és a toxikus koncentrációk előfordulásához vezethet. Az aminoglikozidok szisztémás alkalmazásának fő módjai az IM / IV. Az aminoglikozidok vérfehérjékhez való kötődése alacsony, és a csoport különböző gyógyszereiben 0 és 30% között változik (például a tobramicin gyakorlatilag nem kötődik fehérjékhez). Ideje elérni a C-t_max az intramuszkuláris aminoglikozidok beadása - 1–1,5 óra. Súlyos állapotú betegeknél, különösen sokk esetén, az intramuszkuláris injekció után történő felszívódás lelassulhat a szövetek gyenge vérellátása miatt. A terápiás koncentráció megtartási ideje a vérben 8 óránként kb. 8–10 óra, az eloszlási térfogat (0,15–0,3 l / kg) közel áll az extracelluláris folyadék térfogatához, és a sovány testtömeg 25% -át teszi ki. Polaritásuk miatt az aminoglikozidok nem jutnak be a legtöbb sejtbe. Elsősorban a vérplazmában és az extracelluláris folyadékban (beleértve a tályogfolyadékot, a pleurális folyadékot, az aszitikus, perikardiális, szinoviális, nyirok- és peritoneális folyadékokat) osztják szét, kivéve a cerebrospinális folyadékot. A felnőttek terápiás koncentrációjában az aminoglikozidok nem jutnak át a vér-agy gáton, a meningerek gyulladásával, a permeabilitás nő. Például gyulladás hiányában az aminoglikozid koncentrációja a cerebrospinális folyadékban kevesebb, mint 10% -a lehet a szérumnak, míg a meningitis a vér tartalmának 20-50% -át érheti el. Az újszülöttek magasabb koncentrációkat érnek el a cerebrospinalis folyadékban, mint a felnőtteknél. Vannak azonban olyan testek, amelyekben az aminoglikozid antibiotikumok jól behatolnak és ahol intracellulárisan felhalmozódnak. Ezek közé tartoznak a jó vérellátással rendelkező szervek - a máj, a vesék (a kéregben felhalmozódnak), a belső fül szövetei. Így az aminoglikozidok koncentrációja a belső fülben és a vesékben a plazmaszint 10-szer vagy többször lehet. A polimorfonukleukocitákban az aminoglikozidokat olyan koncentrációban találjuk, amely az extracelluláris koncentrációk 70% -át teszi ki. Az aminoglikozidok gyakorlatilag nem biotranszformálódnak. A vesék a glomeruláris szűréssel változatlan formában válnak ki, magas koncentrációban a vizeletben. Amint az aminoglikozidokat szájon át szedik, 80-90% -a válik változatlan formában a székletbe. Alacsony koncentrációkat találtak az epe, az anyatej, a hörgők szekréciója. T_1/2 a normál vesefunkciójú felnőttek véréből körülbelül 2–2,5 óra; a gyermekeknél ez az idő hosszabb (a kiválasztási mechanizmusok éretlensége miatt). Tehát az újszülöttek az élet első napjaiban T_1/2 legfeljebb 15–18 óra lehet, rövidülhet a 21 napos élettartamig 6 ​​óráig_1/2 veseelégtelenségben (7 vagy több alkalommal) nő. Az aminoglikozidok túladagolásával vagy kumulációjával a hemodialízis és a peritoneális dialízis hatékony.

Az aminoglikozidok alkalmazásának fő indikációi a súlyos szisztémás fertőzések, amelyeket főleg aerob gram-negatív baktériumok és sztafilokok (gentamicin, netilmicin, amikacin, tobramycin stb.) Okoznak. Az aminoglikozidokat néha empirikusan monoterápia formájában írják elő, gyakrabban - vegyes etiológia gyanúja esetén - béta-laktámokkal és anaerobok elleni hatóanyagokkal (például linkozamidokkal) kombinálva alkalmazzák.

Az aminoglikozidok szűk terápiás tartománya és mérgezőbb vegyületek, mint más antibiotikumcsoportok, ezért csak súlyos betegségek esetén kell előírni, és csak akkor, ha kevésbé toxikus antibakteriális szerek hatástalanok vagy valamilyen okból ellenjavallt.

Aminoglikozidok jelennek meg a kórházi kezelésben (nosocomial, nosocomial, a görög. Nosokomeo - a betegek gondozása) különböző lokalizációjú fertőzések, hatékonyak a bakterémiában, a szepszisben, a neutropeniában, az endokarditisben, az osteomyelitisben, obstruktív fájdalom esetén neutropeniában szenvedő betegeknél, az endokarditisben, az osteomielitisben, obstruktív fájdalom esetén, neutropeniában szenvedő betegeknél;, tályog a hasüregben). Az urológiában ezek a gyógyszerek (főként a kórházban) a vizeletrendszer bonyolult fertőzéseinek kezelésére használatosak (súlyos pyelonefritisz, perinephritis, uroszepszis, vese-karbuncle). Az aminoglikozidokat a posztoperatív gennyes komplikációk kezelésére használják, a csontokon és ízületeken végzett műveletek után, a neutropeniában szenvedő betegek fertőzésének megelőzésére.

Az aminoglikozidok veszélyes fertőző betegségek kezelésére szolgálnak pestis és tularémia (különösen a streptomicin).

Aminoglikozidokat használnak a tuberkulózis kombinált terápiájában: a streptomicin az egyik fő tuberkulózisellenes gyógyszer, amelyet néhány ritka fertőzés kezelésére is használnak; a kanamicin és az amikacin tartalék tuberkulózisellenes szerek.

Speciális indikációk (bélfertőzések, szelektív bél fertőtlenítés) szerint az aminoglikozidokat orálisan adják be (neomicin, kanamicin).

Az aminoglikozidok kinevezéséhez kötelező feltételek:

- szigorú dózisszámítás, figyelembe véve a testsúlyt, a beteg korát, a vesefunkciót, a lokalizációt és a fertőzés súlyosságát;

- az adagolási rendnek való megfelelés;

- az anyag koncentrációjának ellenőrzése a vérben;

- a plazma kreatinin szintjének meghatározása (a T növekedése miatt)_1/2 vesekárosodásban);

- a kezelés előtt és után.

A szemészetben az aminoglikozidokat (amikacin, gentamicin, neomicin, netilmicin, tobramicin) helyileg alkalmazzák instillációk, szubkonjunktív és intravitrealis injekciók formájában, valamint szisztémásan. Helyi adagolásra alkalmas oldatokat készítünk elő. Az aminoglikozidok elég jól áthaladnak a hematoptalmikus gáton. Szisztémás alkalmazás esetén az elülső kamrában és az üvegtestben a nedvesség terápiás koncentrációja lassan (1-2 óra) érhető el. Amikor a kötőhártya-zsákba töltjük, gyakorlatilag nem szisztémás abszorpciónak vannak kitéve, hanem a szaruhártya sztróma, az elülső kamra nedvessége és az üvegtest test terápiás koncentrációjában 6 órán át.

Az aminoglikozidok szemészeti gyakorlatba való felvételére vonatkozó indikációk a következők: fertőző és gyulladásos betegségek: blefaritis, kötőhártya-gyulladás, keratokonjunktivitás, bakteriális keratitis, dacryocystitis, uveitis, stb. A streptomicin a leghatékonyabb a tuberkuláris szemkárosodás kezelésére.

A gentamicin, a tobramicin és a neomicin speciális helyi formáit fejlesztették ki szemészeti és otolaringológiai alkalmazásra a púpos bakteriális fertőzéshez. Nyilvánvaló gyulladásos és allergiás komponensekkel járó fertőzések esetén a lecforms hatékonyak, ide értve a következőket: kenőcsöt, dexametazon vagy betametazon-tartalommal.

Az összes aminoglikozid antibiotikum jellegzetes toxikus tulajdonságokkal rendelkezik - az ototoxicitás (cochlearis és vestibularis), nefrotoxicitás és ritkán neurotoxicitás a neuro-izmos blokád kialakulásával.

A nephro- és ototoxicitás gyakrabban jelentkezik gyermekeknél, idős betegeknél, akiknél kezdetben károsodott a vesefunkció és a hallás. Azonban a nefrotoxicitás kialakulása a három hónapos életkorú gyermekeknél kevésbé valószínű, mint a felnőtteknél, mivel az antibiotikum aminoglikozid lefoglalásának mechanizmusa a veseepithelium kefehatárával még nem eléggé fejlett.

Az állati és humán vizsgálatok szerint az aminoglikozid antibiotikumok nephrosisát és ototoxicitását az okozza, hogy magas koncentrációban felhalmozódnak a vesék kortikális anyagában, valamint a belső fül endolimfiában és perilimfájában.

Az aminoglikozidok ototoxicitása a mellékhatások súlyos megnyilvánulása. Az anyag felhalmozódása a Corti orgona külső és belső szőrsejtjeiben a változásokhoz vezet. Az anyag fordított diffúziója a véráramba lassú. T_1/2 aminoglikozidok a belső fülfolyadékokból 5-6-szor több, mint T_1/2 a vérből. Az aminoglikozid magas vérkoncentrációjában a ototoxicitás kockázata megnő.

A tartós hallás- és vestibularis rendellenességek súlyossága a sérült hajsejtek számától és a növekvő kezelés időtartamától függ. Az aminoglikozidok ismételt használatával egyre több hajsejt hal meg, végül ez süketséghez vezethet. A hajsejtek száma az életkorral együtt csökken, így az ototoxikus hatás nagyobb valószínűséggel az idősebb betegeknél.

Bár az összes aminoglikozid képes hallás- és vestibularis zavarokat okozni, bizonyos gyógyszerek ototoxikus hatása részben szelektív. Tehát a streptomicin és a gentamicin általában vestibularis rendellenességeket okoz; amikacin, kanamicin és neomicin - halló, tobramicin - mindkettő. Az ototoxikus hatás gyakoriságát nehéz megbecsülni. Az audiometria szerint ez átlagosan 10–25%. A gyermekek cochlearis rendellenességei süketségként jelentkezhetnek, és 1 év alatti gyermekeknél - süketség. Az ototoxikus hatás kifejlődésével a magas frekvenciák (több mint 4000 Hz) észlelése, amely audiometriával kimutatható, elején zavart, majd visszafordíthatatlan halláskárosodás következik be, amely a beteg számára észrevehető.

Mivel az ototoxicitás kezdeti megnyilvánulása reverzibilis, a magas dózisú aminoglikozid antibiotikumokat szedő és / vagy hosszú ideig tartó betegeket gondosan ellenőrizni kell. A hallásvesztés azonban néhány héttel az antibiotikum abbahagyását követően alakulhat ki.

Ha parenterálisan alkalmazzák, a legtöbb ototoksichny: neomicin> monomitsin> kanamicin> amikacin.

A mellkasi rendellenességek szédülést, motoros koordinációt, járásváltozást stb. Jelezhetnek. A vestibularis rendellenességek kockázata különösen nagy a streptomicin alkalmazásakor: a vizsgálatok szerint a naponta kétszer 500 mg sztreptomicint szedő betegek 20% -ánál jelentkeztek klinikailag jelentős visszafordíthatatlan vestibularis betegségek. 4 hét.

Az aminoglikozidok nefrotoxicitása abból adódik, hogy szelektíven felhalmozódnak a vesék kortikális rétegében, és strukturális és funkcionális változásokat okozhatnak a proximális tubulusban. Mérsékelt dózisok esetén a tubuláris epithelium megduzzad, és az akut tubuláris nekrózis magas fokú kialakulásával jár. A nefrotoxikus hatás a szérum kreatininszint emelkedéséhez vagy a kreatinin clearance csökkenéséhez vezet. Az enyhe és általában reverzibilis veseműködési zavar az aminoglikozidokat több mint néhány napig tartó betegek 8-26% -ánál észlelhető. A nefrotoxicitás a teljes dózistól függ, és ezért gyakrabban fordul elő hosszú távú kezelés esetén. A nefrotoxikus hatás fokozódik, ha C_min a vérben meghaladja a toxikus küszöbértéket. A különálló aminoglikozidok különböznek a nefrotoxicitás mértékétől, amely az állatkísérletek szerint a vese kortikális anyagában lévő hatóanyag koncentrációjától függ. A neomicin nagyobb mértékben, mint más aminoglikozidok, felhalmozódik a vesékben és magas nefrotoxicitással rendelkezik, főleg helyi szinten alkalmazzák. A legkevésbé nefrotoxicitás a sztreptomicinben és a netilmicinben. A gentamicinnel összehasonlítva az amikacin kevésbé nefrotoxikus, de valamivel több ototoxikus (a nyaki nyaki idegek nyolcadik párjának hallási részét gyakrabban érinti a vestibularis). Az ototoxicitás valószínűsége nagyobb a veseelégtelenség és a dehidratáció esetén, pl. éget. A napi egyszeri adag (a standard adag 80–100% -a) csökkenti a toxikus hatások kockázatát, miközben megtartja a hasonló klinikai hatékonyságot. A nefrotoxicitás mértéke a következő tartományban csökken: gentamicin> amikacin> kanamicin> tobramicin. Úgy véljük, hogy a nefrotoxikus hatások kockázati tényezői az idősebb kor, a májbetegség és a szeptikus sokk. A vesekárosodás legveszélyesebb következménye az anyag lassabb eltávolítása, ami tovább fokozza a toxicitást. Mivel a proximális tubulusok sejtjei képesek regenerálódni, a károsodott vesefunkció általában reverzibilis, ha a betegnek nincs korábbi vese patológiája.

Az aminoglikozidok fokozhatják a neuromuszkuláris transzmissziót, ami neuromuszkuláris blokádot okoz. A membrán és más légzőszervi izmok gyengesége következtében a légzőszervi bénulás lehetséges. Állatkísérletek szerint az aminoglikozidok gátolják az acetil-kolin felszabadulását a preszinaptikus terminálokból, és csökkenti az n-kolinerg receptorok érzékenységét a posztszinaptikus membránokon.

Ennek a szövődménynek a kockázata a következő esetekben nő: a toxikus gyógyszerkoncentráció előfordulása a vérben (8-10-szer nagyobb, mint a terápiás); örökletes vagy szerzett hajlam a neuromuszkuláris transzmisszió rendellenességeire (például parkinsonizmus, myasthenia); újszülöttkori időszak, különösen koraszülötteknél (újszülöttkori acetil-kolin tartalékok kicsiek, és amikor a szinaptikus résben izgalom jelentkezik, kevesebbet szabadul fel, továbbá a gyermekek magasabb acetil- és butiril-kolinészteráz-aktivitással rendelkeznek, amelyek elpusztítják az acetil-kolint); az izomrelaxánsok és más neuromuszkuláris transzmissziót befolyásoló gyógyszerek egyidejű kinevezése.

Az aminoglikozidok neuromuszkuláris vezetőképességre gyakorolt ​​hatása kalciummal van kiegyenlítve, ezért kalcium-sókat adnak a betegnek a komplikáció kezelésére.

Az aminoglikozidokat okozó egyéb neurológiai rendellenességek közé tartozik az encefalopátia és a paresthesia. A sztreptomicin károsíthatja a látóideget.

Az aminoglikozidok nem erős allergének, ezért a bőrkiütés, viszketés, duzzanat ritkán fordul elő. Ritkán látható a megfelelő bevezető technikával járó irritáló hatás.

Az aminoglikozidok toxikus hatásainak megnyilvánulása akkor is lehetséges, ha helyileg alkalmazzák (különösen a veseelégtelenség hátterében). Így hosszabb ideig tartó külső használat esetén, különösen a sérült bőr nagy területein (kiterjedt sebek, égési sérülések), a gyógyszerek felszívódnak a szisztémás keringésbe. Az aminoglikozidok gyorsan felszívódnak, amikor a serózus üregekbe injektálják őket, a neuromuszkuláris transzmisszió lehetséges blokkolásával.

Használat terhesség alatt. Minden aminoglikozid átjut a placentán, néha jelentős koncentrációkat hoz létre a köldökzsinórvérben és / vagy a magzatvízben, és nefrotoxikus hatást fejthet ki a magzatra (az aminoglikozidok koncentrációja a magzat vérében 50% -a az anyai vérben). Emellett azt is beszámolják, hogy egyes aminoglikozidok (streptomicin, tobramicin) halláskárosodást okoztak, egészen a irreverzibilis kétoldalú veleszületett süketségbe azoknál a gyermekeknél, akiknek az anyák a terhesség alatt aminoglikozidokat kaptak. Nem áll rendelkezésre elegendő adat más aminoglikozidok alkalmazásáról terhesség alatt, az emberi felhasználásra vonatkozó megfelelő és szigorúan ellenőrzött vizsgálatokat nem végeztek. Ebben a tekintetben az aminoglikozidok alkalmazása terhesség alatt csak egészségügyi okokból lehetséges, ha más antibiotikum csoportok nem használhatók vagy nem hatékonyak.

Használja szoptatás alatt. Az aminoglikozidok az anyatejbe különböző, de kis mennyiségben (például kanamycin esetében akár 18 µg / ml) is behatolnak. Azonban az aminoglikozidok gyengén felszívódnak a gyomor-bél traktusból és a kapcsolódó szövődmények nem regisztráltak. Mindazonáltal, a kezelés idején abba kell hagynia a szoptatást, mivel nagy valószínűsége van a gyermek dysbiosisának.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel. Az antibiotikumok aminoglikozidok gyógyászatilag összeegyeztethetetlenek a penicillinekkel, a cefalosporinokkal, a nátrium-heparinnal, a kloramfenikollal (kicsapva). Nem rendelhető egyszerre, és 2-4 héten belül az aminoglikozidokkal, ototoxikus (furoszemid, etakrinsav, polimixinek, glikopeptidek, acetilszalicilsav stb.) És nefrotoxikus (meticillin, poliuretinek, acetilszalicilsav stb.) És a petefészek vulkanikus traktusa, valamint a zsírszövet, a glikoproteinek, a glikeptidek és a nefrotoxikus kezelés után., aciklovir, ganciklovir, amfotericin B, platina és arany készítmények, dextránok - poliglikukin, reopoliglikukin, indometacin stb. Az izom relaxánsok növelik a légzési bénulás valószínűségét. Az indometacin, a fenil-butazon és a NSAID-ok, amelyek befolyásolják a vese véráramlását, lelassíthatják az aminoglikozidok kiválasztását a szervezetből. Két vagy több aminoglikozid (neomicin, gentamicin, monomitsin és tobramycin, netilmicin, amikacin) egyidejű és / vagy egymás utáni alkalmazásával gyengülnek antibakteriális hatásuk (a mikrobiális sejtek egyetlen „elfogási mechanizmusa” verseny), és fokozzák a toxikus hatásokat. Az inhalációs anesztézia szerekkel együtt történő egyidejű alkalmazásra, beleértve az injekciót. A metoxi-flurán, a gyógyító gyógyszerek, az opioid fájdalomcsillapítók, a magnézium-szulfát és a polimixinek parenterális beadáshoz, valamint a nagy mennyiségű vér citrát-tartósítószerrel történő transzfúziója növeli a neuromuszkuláris blokádot.

A történelemben az egyik aminoglikozidra adott túlérzékenységi reakció jelenléte ellenjavallt más gyógyszerek e csoportba való kinevezésének, a kereszt-túlérzékenység miatt. Az antibiotikumok-aminoglikozidok szisztémás alkalmazásával összehasonlítani kell a kockázatot és az előnyöket az alábbi orvosi problémák jelenlétében: dehidratáció, súlyos veseelégtelenség azotémia és urémia, a VIII. (amiatt, hogy az aminoglikozidok károsíthatják a neuromuszkuláris transzmissziót, ami a csontvázak további gyengüléséhez vezet), az újszülöttkori idő előbb nce gyermek, idős kor.

Emlékeztetni kell arra, hogy az ototoxicitás és a nefrotoxicitás előfordulását elősegítő feltételek: a gyógyszer terápiás koncentrációjának a vérben való hosszabb túllépése (még jelentéktelen mértékben is); a vesék és a szív- és érrendszeri betegségek, amelyek kumulációhoz vezetnek; olyan betegségek, amelyek megkönnyítik az aminoglikozid behatolását a belső fül cerebrospinális folyadékába (középfülgyulladás, meningitis, születési trauma, szülés közbeni hipoxia stb.), otho- és nefrotoxikus gyógyszerek egyidejű alkalmazása.

Az aminoglikozidok nefrotoxicitásának megakadályozásához a vesefunkció folyamatos monitorozása szükséges: vizeletvizsgálat, vérvizsgálat kreatinin meghatározással és glomeruláris szűrés kiszámítása három naponta (ha ez a mutató 50% -kal csökken, a gyógyszer visszavonása szükséges), a vérben a gyógyszer koncentrációját figyeljük. Ne feledje, hogy a veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az aminoglikozidok felhalmozódnak, és fokozza a nefrotoxikus hatás kockázatát, ezért szükséges az adag módosítása.

Az ototoxicitás megelőzéséhez legalább hetente kétszer kell elvégezni az audiometrikus és laboratóriumi megfigyelést, valamint gondosan ellenőrizni kell az aminoglikozid koncentrációkat a vérben.

Az aminoglikozid-terápia során a neuromuszkuláris transzmisszió csökkenésének lehetőségével kapcsolatban ezek a gyógyszerek nem adhatók myasthenia betegeknek, a háttérnek és az izomrelaxánsok bevitele után.

Mivel az aminoglikozidok farmakokinetikája változó, és a terápiás koncentrációk túlléphetők, a kezelés alatt a vérben lévő gyógyszerek koncentrációját figyelemmel kell kísérni. A csúcskoncentráció értékei a betegeknél különbözőek, és az eloszlás térfogatától függenek. Az eloszlási térfogat értéke a testsúly, a folyadék és a zsírszövet térfogata, a beteg állapota. Például az eloszlási térfogat megnövekedett a kiterjedt égési sérülésekkel, aszciteszekkel, és ezzel ellentétben az izomduzzanattal csökkent.

Az aminoglikozid T esetében_1/2 a belső fülből és a veséből akár 350 órát is elérhet. Az antibiotikumok koncentrációját a vérben két vagy több héttel a terápia leállítása után határozzák meg. Ebben a tekintetben lehetetlen az aminoglikozidokkal való ismételt kezelést 2-4 hétig végezni a gyógyszer ezen csoportba történő utolsó beadása után, a mellékhatások nagy valószínűsége miatt.

A fogászati ​​gyakorlatban az amino-glikozidokat az osteomyelitisben és más, a multirezisztens flóra által okozott egyéb folyamatokban más antibiotikumok, valamint lokálisan (gentamicin) használják periodontitisben, stomatitisben, cheilitisban.

Azoknál a csecsemőknél, akik sztreptomicint kaptak a maximális ajánlottnál nagyobb dózisokban, a központi idegrendszeri depresszió (stupor, letargia, kóma vagy mély légzési depresszió) volt. Emlékeztetni kell arra, hogy az összes aminoglikozid blokkolhatja a neuromuszkuláris transzmissziót. Koraszülötteknél és újszülötteknél óvatosan kell eljárni (beleértve az amikacint, gentamicint, kanamicint, netilmicint és tobramicint), mert a veseműködésük kevéssé fejlett, és ez a T növekedéséhez vezethet_1/2 és a toxikus hatások megnyilvánulása.

Összefoglalva meg kell jegyezni, hogy az aminoglikozidok széles spektrumú baktericid antibiotikumok, amelyek domináns hatékonysággal rendelkeznek az aerob gram-negatív növényekkel szemben. Annak ellenére, hogy az aminoglikozidok nagyobb toxicitást mutatnak más antibiotikumokkal szemben, nem vesztették el jelentőségüket, és súlyos fertőzések kezelésére használják, beleértve endocarditis, szepszis, tuberkulózis. Az aminoglikozidok hatásának egyik fontos jellemzője a veszélyes fertőző betegségek legtöbb kórokozója elleni aktivitás.