Aminoglikozidok képviselői

Az aminoglikozidok fő klinikai jelentősége az aerob gram-negatív kórokozók által okozott kórházi fertőzések, valamint a fertőző endocarditis kezelésében rejlik. Streptomicint és kanamicint használnak a tuberkulózis kezelésében. Az aminoglikozidok közül a legmérgezőbb a neomicin, csak belsejében és helyileg alkalmazzák.

Az aminoglikozidok potenciális nefrotoxicitása, ototoxicitása és neuromuszkuláris blokádot okozhatnak. A kockázati tényezők figyelembevétele, a teljes napi dózis egyszeri beadása, a rövid terápiás kurzusok és a TLM csökkentheti a HP megnyilvánulásának mértékét.

Működési mechanizmus

Az aminoglikozidok baktericid hatással rendelkeznek, amely a fehérjeszintézis riboszómákkal való megsértésével jár. Az aminoglikozidok antibakteriális aktivitásának mértéke függ a maximális (csúcs) koncentrációtól a vérszérumban. Penicillinekkel vagy cefalosporinokkal kombinálva szinergizmus figyelhető meg néhány gram-negatív és gram-pozitív aerob mikroorganizmus tekintetében.

Aktivitási spektrum

A geneminoglikozidok II. És III. Generációját az Enterobacteriaceae család (E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. És mások) gram-negatív mikroorganizmusai elleni dózisfüggő baktericid aktivitás jellemzi, valamint nem fermentáló gram-negatív rudakat (P.aeruginosa Acinetobacter spp.). Az aminoglikozidok az MRSA-tól eltérő staphylococcusok ellen hatnak. A streptomicin és a kanamicin M. tuberculosisra hat, míg az amikacin aktívabb M. avium és más atípusos mikobaktériumok ellen. Streptomicin és gentamicin hatnak az enterococcusokra. A sztreptomicin a pestis-kórokozókkal, a tularémiával, a brucellózissal szemben aktív.

Az aminoglikozidok inaktívak S. pneumoniae, S. maltophilia, B. cepacia, anaerobok (Bacteroides spp., Clostridium spp. És mások) ellen. Ezenkívül a S.pneumoniae, az S.maltophilia és a B. cepacia aminoglikozidokkal szembeni rezisztenciája alkalmazható ezen mikroorganizmusok azonosítására.

Bár az in vitro aminoglikozidok aktívak a hemofil, a shigella, a szalmonella, a legionella ellen, a kórokozók okozta fertőzések kezelésében a klinikai hatékonyságot nem állapították meg.

farmakokinetikája

Lenyeléskor az aminoglikozidok gyakorlatilag nem felszívódnak, ezért parenterálisan alkalmazzák (a neomicin kivételével). Miután az i / m injekció gyorsan és teljesen felszívódott. A csúcskoncentráció az intravénás infúzió befejezése után 30 perccel és az intramuscularis beadás után 0,5-1,5 órával alakul ki.

Az aminoglikozid csúcskoncentrációja a betegek térfogatától függően változik. Az eloszlási térfogat viszont a testtömegtől, a folyadék térfogatától és a zsírszövettől függ, ami a beteg állapota. Például a kiterjedt égési sérülésekkel, aszciteszben az aminoglikozidok eloszlása ​​megnő. Éppen ellenkezőleg, csökken a dehidratáció vagy az izomduzzanat.

Az aminoglikozidok az extracelluláris folyadékban eloszlanak, beleértve a szérumot, a tályog-exudátumot, az aszitikus, a perikardiális, a pleurális, a szinoviális, a nyirok- és a peritoneális folyadékokat. Magas koncentrációkat képes létrehozni a jó vérellátást biztosító szervekben: a májban, a tüdőben, a vesékben (ahol felhalmozódnak a kérgi anyagban). Alacsony koncentrációkat figyeltek meg a köpetben, a hörgőkben, az epében, az anyatejben. Az aminoglikozidok rosszul haladnak át a BBB-n. A meningerek gyulladása esetén a permeabilitás enyhén növekszik. A CSF újszülöttei magasabb koncentrációban érik el a felnőtteket.

Az aminoglikozidok nem metabolizálódnak, a vesén keresztül válnak ki glomeruláris szűréssel változatlan formában, ami magas koncentrációkat hoz létre a vizeletben. A kiválasztás mértéke függ a beteg korától, vesefunkciójától és társproblémáitól. Lázzal járó betegeknél fokozódhat, a vesefunkció csökkenése jelentősen lelassul. Idős embereknél a glomeruláris szűrés csökkenése következtében a kiválasztás is lelassulhat. Az összes aminoglikozid felezési ideje normál vesefunkciójú felnőttekben 2-4 óra, újszülötteknél - 5-8 óra, gyermekeknél - 2,5-4 óra, veseelégtelenség esetén a felezési idő 70 órára vagy annál többre emelkedhet.

Káros mellékhatások

Vese: A nefrotoxikus hatás a megnövekedett szomjúság, a vizelet mennyiségének jelentős növekedése vagy csökkenése, a glomeruláris szűrés csökkenése és a vérszérum kreatininszintjének növekedése. Kockázati tényezők: a vesekárosodás kezdeti állapota, idősebb kor, nagy dózisok, hosszú kezelés, más nefrotoxikus szerek egyidejű alkalmazása (amfotericin B, polimixin B, vankomicin, hurok-diuretikumok, ciklosporin). Ellenőrző intézkedések: a vizelet ismételt klinikai elemzése, a szérum kreatinin meghatározása és a glomeruláris szűrés kiszámítása 3 naponta (ha ez a mutató 50% -kal csökken, az aminoglikozidot meg kell szüntetni).

Ototoxicitás: halláskárosodás, zaj, csengés vagy „fülzúgás”. Kockázati tényezők: előrehaladott életkor, kezdeti halláskárosodás, nagy dózisok, hosszú kezelés, más ototoxikus gyógyszerek egyidejű alkalmazása. Megelőző intézkedések: a hallásfunkció ellenőrzése, beleértve az audiometriát.

Vestibulotoxicitás: a mozgások gyenge koordinációja, szédülés. Kockázati tényezők: előrehaladott kor, alapváltozatok, nagy dózisok, hosszú távú kezelések. Megelőző intézkedések: a vestibularis készülék funkcióinak ellenőrzése, beleértve a speciális teszteket is.

Neuromuszkuláris blokád: légzésdepresszió a légzési izmok teljes bénulásáig. Kockázati tényezők: kezdeti neurológiai betegségek (parkinsonizmus, myasthenia), izomrelaxánsok egyidejű alkalmazása, vesekárosodás. Segítség: a kalcium-klorid vagy az antikolinészteráz gyógyszerek bevezetésében.

Idegrendszer: fejfájás, általános gyengeség, álmosság, izomrángás, paresztézia, görcsök; a sztreptomicin alkalmazása során az arc és a száj területében égési, zsibbadási vagy paresthesia érzés érhető el.

Az allergiás reakciók (kiütések stb.) Ritkák.

A helyi reakciókat (a flebitist a be- és beinduláskor) ritkán észlelik.

bizonyság

Empirikus terápia (legtöbb esetben β-laktámokkal, glikopeptidekkel vagy anaerobellenes szerekkel kombinálva, a feltételezett kórokozóktól függően):

Post-traumás és posztoperatív meningitis.

Vizsgálat Spur / Alternatív Spur / AMINOGLICOSID

aminoglikozidok

mycobacterium tuberculosis és pyocyanic

enterobaktériumok (E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp.). A csoport összes hatóanyaga az oxocillin-szenzitív staphylococcus törzsekre és a streptomycinre és a gentamicinre hat az enterococcusokon.

Az aminoglikozidok három generációra oszlanak.

1. Aminoglikozid I generáció: streptomicin, neomicin, kanamicin.

2. Aminoglikozidok II generációja: gentamicin, tobramicin, sizomicin.

3. Aminoglikozidok III generációja (félszintetikus): amikacin, netilmicin.

Az aminoglikozidok hatásmechanizmusa A gyógyszerek baktericid antibiotikumok. Ezek visszafordíthatatlanul gátolják a mikroorganizmusok fehérjeszintézisét. Az aminoglikozidok a sejtfalon keresztül lépnek be a baktériumba mind az aktív transzport, mind a passzív diffúzió révén.

Az aminoglikozid egy mikroba sejtjébe történő behatolása után a bakteriális riboszóma 30S alegységének receptoraihoz kötődik, és megzavarja a t-RNS kölcsönhatását (a riboszómák 30S alegységének receptorai, amelyekkel az aminoglikozidok kötődnek, eltérnek a "tetraciklin" receptoroktól). Ennek eredményeként a fehérjeszintézis transzlációs szakaszában megszakad az aminosavaknak a mikroorganizmus polipeptidláncaiba való beépítésének szekvenciája.

A készítmények megsértik a mikroorganizmus citoplazmás membránjának működését és szerkezetét, ami aminosavak, nukleotidok, káliumionok felszabadulásához vezet a mikrobiális sejtből a környezetbe, és ennek következtében halálát.

Az aminoglikozidok passzív diffúzióját a baktériumsejtbe jelentősen növeli a béta-laktám antibiotikumok által okozott sejtfal szintézisének megsértése. Ez magyarázza a klinikai gyakorlatban széles körben alkalmazott béta-laktámok és aminoglikozidok szinergizmusát.

Az aminoglikozidok aktív transzportja a sejtbe oxigénfüggő folyamat, és anaerob körülmények között nehéz. Ez magyarázza az aminoglikozidok anaerob flóra elleni alacsony hatékonyságát.

Általános használati utasítások.

A gyógyszereket a szepszis, a fertőző endocarditis, a nosokomiális (kórházi) tüdőgyulladás, az intraabdomenis fertőzések és a medencei fertőzések empirikus kezelésére használják.

Tekintettel polimikrobiális sebfertőzés, aerob-anaerob készítmény mikrobiális szervezetek különböző formáinak peritonitis, aminoglikozidok gyakran kombinálják e betegségek kezelésére béta-laktám antibiotikumok (c „antipsevdomonadnymi” penicillinek és cefalosporinok III-IV generáció) és anti-anaerob szerek (metronidazol, linkozamidok).

Aminoglikozidok I generációja Az első generáció előkészítése nagymértékben elvesztette klinikai jelentőségét a feltételesen patogén flóra által okozott fertőzések kezelésének eszközeként a magas toxicitás miatt. A II. És III. Generációt a enterobacteriaceae család mikroorganizmusokkal szembeni nagyobb aktivitása és az első generációs készítményekből hiányzó aktivitás jellemzi a nem-fermentatív gram-negatív rudak (P.aeruginosa, Acinetobacter spp.) Tekintetében. Ezzel egyidejűleg az e generációból származó gyógyszerek többsége nem befolyásolja a mycobacterium tuberculosis-t.

Gyakorlatilag a csoportban lévő összes hatóanyag a vérben a hatékony és toxikus koncentrációszintek között kis tartományban van.

Az aminoglikozidok specifikus toxikus hatásainak fő megnyilvánulása:

ototoxikus hatás (halláskárosodás a teljes süketség, tinnitus);

- vestibulotoxicitás (szédülés, spontán és provokált nystagmus, koordináció);

- nefrotoxicitás (glomeruláris szűrés csökkenése, proteinuria, megnövekedett kreatinin és vér karbamid, oliguria);

- neuromuszkuláris blokád kialakulása (esetleg az aminoglikozidok nagy dózisokban történő gyors intravénás adagolása esetén). Ez a szövődmény légzési depressziót eredményez (néha a légzés leállítása) a légzőszervi izmok romlása miatt. A neuromuszkuláris blokád veszélye az anesztetikumokkal, az izomrelaxánsokkal egyidejűleg történő alkalmazás esetén nő, amikor nagy mennyiségű citrált vért transzfúzi.

aminoglikozidok

Az aminoglikozidok közé tartoznak az antibakteriális szerek, amelyek az aglikonhoz glikozid kötéssel kapcsolt aminosavból állnak. Ennek az osztálynak az első képviselője, a streptomicin, 1943-ban szerezték be. Ezt követően az Actinomyces nemzetség sugárzó gombáiból több fejlett aminoglikozid készítményt kaptunk (e nemzetség egyik képviselője és a sztreptomicin izolálták), amelynek antimikrobiális aktivitásának spektruma nagymértékben változik. Emiatt szükségessé vált az összes meglévő aminoglikozid antibiotikum generáció szerinti besorolása:

• I generáció: monomitsin, neomycin, streptomycin, kanamicin;
• II. Generáció: gentamicin, tobramicin, sizomicin;
• III. Generáció: netilmicin, amikacin.

Az első generáció a legkevésbé előnyös a viszonylag szűk spektrumú aktivitás és a kifejezettebb toxicitás miatt.

Működési mechanizmus

A baktericid hatást a fehérjeszintézis egy baktériumsejtben való eliminálása okozza (egy blokk a t-RNS-nek a riboszómák alegységeihez való kötődésének szintjén).

Aktivitási spektrum

Nagyon érzékeny az aminoglikozidokra: a gasztrointesztinális traktus különböző részeit érintő Gr (-) mikroorganizmusok (shigella, salmonella, E. coli, enterobacter, proteus stb.), Valamint a tuberkulózis okozója. Az első generációs aminoglikozidokat jelenleg széles körben használják az utóbbi kezelésére, mivel ezeknek a gyógyszereknek a hatékonysága ebben az esetben továbbra is nagyon magas. Az aminoglikozidok II. És III. Generációját magas antiszeptikus aktivitás jellemzi.

A Gr (+) kokszok és néhány Gr (-) kokk (meningococcus, gonococcus) mérsékelten érzékenyek az aminoglikozidokra.

Fontos emlékezni arra, hogy az aminoglikozidok kezelése abszolút nem megfelelő a tüdőgyulladás nem kórházi formáinak kezelésére (ez az antibiotikum-osztály nem befolyásolja a pneumococcusokat), valamint az anaerobok által okozott fertőzések.

Az aminoglikozidokat leggyakrabban Gy (-) aerobok okozta súlyos fertőzési formákra írják elő:

• szepszis;
• meningitis (beleértve a gyermekeket is egészségügyi okokból);
• tularémia, brucellózis, tuberkulózis, pestis, BAC-endocarditis;
• nosokomiális tüdőgyulladás;
• húgyúti fertőzések (óvatosan veseműködési zavarban) és más kismedencei szervek anaerob antibiotikumokkal kombinálva.

A hatás fokozása érdekében az aminoglikozidokat gyakran béta-laktámokkal együtt írják fel. Az aminoglikozid antibiotikumok fő hátránya a magas toxicitás. A leginkább kifejezett oto-és nefrotoxicitás. Ezenkívül ezek a hatások a gyermekeknél gyorsabban fejlődnek. Az aminoglikozidok hosszantartó használata visszafordíthatatlan hallásvesztéssel jár. Ezen túlmenően ez az antibiotikum-osztály fokozhatja más gyógyszerek toxicitását (hurok-diuretikumok, helyi érzéstelenítők, izomrelaxánsok). Mindez összességében csak ésszerűen és racionálisan használja az aminoglikozidokat felnőtteknél és gyermekeknél - csak egészségügyi okokból.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység az aminoglikozidok, akusztikus neuritis, terhesség és szoptatás, akut veseelégtelenség, myasthenia gravis ellen.

Osztály képviselői

Streptomicin (Streptomycin) - 1. generációs aminoglikozid. Súlyos ototoxicitása miatt jelenleg nagyon korlátozottan használják. Nem vesztette el jelentőségét a tuberkulózis (választott antibiotikum), brucellózis és pestis kezelésében.

Kanamicin (Canamycinum) - a sztreptomicin módosított változata. Van monoszulfát és szulfát formájában. Mindkét kanamicin só kevésbé toxikus, mint a sztreptomicin, de még mindig nem a választott antibiotikumok a tuberkulózis kezelésére. A kanamicint a Koch ellenállása esetén alkalmazzák az tuberkulózisellenes szerek I. és II. Sorába. Jól működik mind a Gr (-), mind a Gr (+) flóra esetében, de ha ezt írják elő, főleg súlyos Gr (-) fertőzések kezelésére szolgál. Az anaerobok, gombák és protozoonok ellen hatástalan.

A kanamicin-kezelés időtartama a betegség típusától függ. Akut fertőző folyamatokban a gyógyszer legfeljebb 1 hétig tart; krónikus - 20 napig. A tuberkulózis esetén a kezelés időtartama több mint egy hónap lehet.

Előállítási eljárás: 500 vagy 1000 mg parenterális oldatok (125 000 vagy 250 000 NE) parenterális oldatok előállítására szolgáló injekciós üvegben lévő por; 5 vagy 10 ml ampullák, amelyek 5% -os kanamicin-monoszulfát-oldatot tartalmaznak; 125 mg vagy 250 mg tabletta.

A Gentamycin-szulfát (Gentamycini sulfas) a II. Generációs aminoglikozidok tipikus képviselője. Kevésbé toxikus, mint a sztreptomicin. Helyi és parenterálisan alkalmazható. Intramuszkulárisan vagy intravénásan a gyógyszert felírják, beleértve és a nosokomiális tüdőgyulladás után, miután megerősítették a betegséget okozó gentamicin flóra érzékenységét. Helyileg a gentamicint krémként használják strepto-vagy staphylodermia, furunculózis kezelésére; a szem fertőző lézióival - szemcseppek formájában. A gentamicin-kezelés maximális időtartama nem haladhatja meg a 14 napot.

Kibocsátási módszer: 80 mg-os parenterális oldatok előállítására szolgáló injekciós üvegben lévő por; 2 ml ampulla 10 000, 20 000, 40 000, 60 000 vagy 80 000 NE gentamicint tartalmaz; 0,1% kenőcs 15, 30, 40 vagy 80 g csövekben; 0,3% szemcsepp 1,5 ml-es csövekben.

Amikacin-szulfát (Amikacini sulfas) a legjobb aminoglikozid (III. Generáció) a használat és a toxicitás szempontjából. Parenterálisan használják a hasüreg súlyos fertőzései, a medencei szervek, a légzés (nosokomiális tüdőgyulladás) esetén. Hatékony a Pseudomonas aeruginosa által okozott fertőző folyamatokban. A tuberkulózis kezelésében egy tartalék gyógyszer. A gyógyszer fő hátránya: magas költség.

Napi adagolás: maximum 1,5 g / nap. A tanfolyam maximális időtartama 10 nap. A lehetséges halláskárosodás és a vesefunkció mellett az amikacin gátolja a hematopoetikus rendszert. A kontraindikációk listája hasonló az aminoglikozidok minden generációjához.

Kiadási formák: por 100, 250 vagy 500 mg-os injekciós oldatok készítéséhez; 12,5% vagy 25% -os oldat 2 ml-es ampullákban; 5 g gél 30 g csövekben.

Farmakológiai csoport - Aminoglikozidok

Az alcsoportok előkészítése kizárt. engedélyezéséhez

leírás

Az aminoglikozidok (aminoglikozid-aminociklitolok) természetes és félszintetikus antibiotikumok csoportja, hasonlóan a kémiai szerkezethez, az antimikrobiális aktivitás spektrumához, a farmakokinetikai tulajdonságokhoz és a mellékhatások spektrumához. Ennek a csoportnak a vegyületében az "aminoglikozidok" közönséges nevét kaptuk azzal kapcsolatban, hogy a glükozid kötéssel az hexán (aminociklitol) glikozid kötéssel kapcsolt amino-cukor molekulában jelen van. A hexánt streptinin (sztreptomicin) vagy 2-deoxi-D-streptamin (a maradék aminoglikozidok) képviseli. A különböző aminoglikozidokhoz tartozó aminosav-maradékok száma eltérő. Például a neomicinben 3 van, kanamicinben és gentamicinben 2. Jelenleg az aminoglikozid csoport több mint 10 természetes antibiotikumot termel az Actinomyces sugárzó gombák (neomicin, kanamicin, tobramicin stb.), A Micromonospora (gentamicin stb.) És több félszintetikus és ezek alapján (például amikacin - a kanamicin A származéka, és így nyerik). Az aminoglikozidok csoportja magában foglal egy strukturálisan hasonló természetes aminociklitol antibiotikum spektinomicint is, amely nem tartalmaz aminosacharidokat.

Az antibiotikumok aminoglikozidok hatásmechanizmusa a fehérjeszintézis visszafordíthatatlan gátlásával jár a fogékony mikroorganizmusokban lévő riboszómák szintjén. Más fehérjeszintézis inhibitorokkal ellentétben az aminoglikozidok nem bakteriosztatikusak, hanem baktericid hatással rendelkeznek. Az aminoglikozidok a külső membrán pórusain és aktív transzporton keresztül passzív diffúzióval lépnek be a baktériumsejtekbe. Az aminoglikozidok a citoplazmatikus membránon keresztül történő szállítása az elektronok átjutásától függ a légzési láncban, a sejtbe való belépésük ezen szakaszában, az ún. Az I. illékony fázis korlátozó. Az aminoglikozidok citoplazmás membránon keresztül történő szállítását lelassítják vagy teljesen blokkolják Ca 2+ vagy Mg 2+ ionok jelenlétében, hiper-ozmol közegben, alacsony pH-értékeken és anaerob körülmények között. Például az aminoglikozidok antibakteriális aktivitása szignifikánsan csökken az anaerob tályogközegben és a hiperozmoláris savas vizeletben.

A sejtbe való behatolás után az aminoglikozidok specifikus receptorfehérjékhez kötődnek a bakteriális riboszómák 30S alegységén. A 30S alegység 21 proteinből és egy 16S rRNS molekulából áll (riboszómális RNS). Például legalább három fehérje és esetleg 16S rRNS vesz részt a sztreptomicin riboszómákhoz való kötődésében. Az aminoglikozidok számos módon megzavarják a riboszomális fehérjeszintézist: 1) az antibiotikumok kötődnek a riboszóma 30S alegységéhez, és megzavarják a fehérje szintézis megkezdését egy 30S és 50S alegységekből álló komplex rögzítésével az iniciáló mRNS kodonon; ez az abnormális iniciáló komplexek (az úgynevezett monoszómák) felhalmozódásához és a további fordítás leállításához vezet; 2) a riboszóma 30S-alegységéhez való kötődéssel az aminoglikozidok megsértik az RNS-ből származó információk olvasását, ami a riboszomális komplex transzformációjának idő előtti megszüntetéséhez és a fehérjéből való leválasztáshoz vezet, amelynek szintézise nem fejeződött be; 3) az aminoglikozidok emellett egyetlen aminosav szubsztitúciót is okoznak a növekvő polipeptidláncban, ami hibás fehérjék képződéséhez vezet.

A citoplazmatikus membránba ágyazott abnormális fehérjék szintetizálása megszakíthatja annak szerkezetét, megváltoztathatja az áteresztőképességet és gyorsíthatja az aminoglikozidok bejutását a sejtbe. Ez a szakasz az aminoglikozid szállítás - az úgynevezett. illékony szakasz II. A citoplazmás membrán, az ionok, a nagy molekulák és a fehérjék fokozatos megsemmisülésének eredményeképpen a baktériumsejt kilép. Az aminoglikozidok baktericid hatása valószínűleg annak a ténynek köszönhető, hogy a hibás polipeptidek kialakulása és a normális fehérjék szintézisének gátlása egy mikrobiális sejtben a sejtek életképességét támogató fontos sejtfunkciók megsértéséhez vezet, beleértve a baktériumok citoplazmatikus membránjának szerkezetének és működésének megszakadásához, és végül sejtpusztuláshoz vezet.

Történelmi háttér. Az aminoglikozidok az egyik első antibiotikum. Az első aminoglikozidot, sztreptomicint Z.A-val izoláltuk. Waksman és munkatársai 1943-ban a Streptomyces griseus sugárzó gombaból. A streptomicin volt az első kemoterápiás szer, amelyet széles körben alkalmaztak a tuberkulózis kezelésére, beleértve a tuberkuláris meningitist is.

1949-ben Waxman és Lechevalier izolálták a Streptomyces fradiae neomycin tenyészetéből. Kanamycint, egy Streptomyces kanamyceticus által előállított antibiotikumot először Umezawa és munkatársai Japánban szereztek be 1957-ben. A 70-es években a klinikai gyakorlatba bevezették.

A Netilmicin a gentamicinre és a tobramicinre hasonlít. Azonban egy etilcsoport hozzáadása a 2-dezoxiszterptamin gyűrű első helyzetében lévő aminocsoporthoz megvédi a molekulát az enzimatikus degradációtól. Ebben a tekintetben a netilmicint sok gentamicin és tobramicin-rezisztens baktérium nem inaktiválja. A Netilmicin kevésbé kifejezett ototoxikus hatással rendelkezik más aminoglikozidokkal összehasonlítva.

Az aminoglikozidok különböző besorolásait, pl. a gyógyszerek orvosi gyakorlatba történő bevezetésének sorrendjéről, az antimikrobiális aktivitás spektrumáról, a mikroorganizmusok másodlagos rezisztenciájának kialakulásának sajátosságairól.

Így az egyik csoport szerint az első csoport ötvözi a fertőző betegségek kezelésére használt első természetes aminoglikozidokat: streptomicint, neomicint, monomitsint (paromomicint), kanamicint. A második csoport több modern természetes aminoglikozidot tartalmaz: gentamicint, sisomicint, tobramicint. A harmadik csoport félszintetikus aminoglikozidok: amikacin, netilmicin, izepamicin (Oroszországban még nem regisztrált).

Az I.B. Mikhailov (az ellenállás spektruma és jellemzői alapján) az aminoglikozidok négy generációját tartalmazza:

I generáció: streptomicin, neomicin, kanamicin, monomitsin.

II. Generáció: gentamicin.

III. Generáció: tobramicin, amikacin, netilmicin, sizomicin.

IV generáció: izepamitsin.

Az aminoglikozid antibiotikumok széles spektrumú antimikrobiális hatással rendelkeznek. Különösen hatásosak az aerob gram-negatív flórával szemben, beleértve a szennyeződést. Enterobacteriaceae, köztük az Escherichia coli, a Klebsiella spp., A Salmonella spp., A Shigella spp., A Proteus spp., A Serratia spp., Az Enterobacter spp. Aktív más családok gram-negatív rúdjaival szemben, pl. Acinetobacter spp., Moraxella spp., Pseudomonas spp. A gram-pozitív baktériumok közül a Gram-pozitív kókuszok a Staphylococcus aureus, a Staphylococcus epidermidis.

Az egyes aminoglikozidok az aktivitás és a spektrum tekintetében különböznek egymástól. Az I. generációjú aminoglikozidok (streptomicin, kanamicin) a M. tuberculosis és néhány atípusos mikobaktériumok ellen a legaktívabbak. A monomitsin kevésbé aktív néhány gram-negatív aerobban és staphylococcusban, de néhány protozoa ellen aktív.

A II. És III. Generáció összes aminoglikozidja, szemben az I. generációs aminoglikozidokkal, aktívak a Pseudomonas aeruginosa ellen. A Pseudomonas aeruginosa törzsekkel szembeni antibakteriális hatás mértéke szerint a tobramicin az egyik legaktívabb aminoglikozid.

A sizomicin antimikrobiális spektruma hasonló a gentamicinéhoz, de a sisomicin aktívabb, mint a gentamicin a különböző Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp.

A spektinomicin in vitro számos gram-pozitív és gram-negatív mikroorganizmussal szemben aktív, de a gonokokkokkal szembeni aktivitása, beleértve a penicillin-rezisztens törzseket is, klinikai jelentőséggel bír. A klinikai gyakorlatban a spektinomicint alternatív kezelésként alkalmazzák a gonorrhoea kezelésére olyan betegeknél, akik túlérzékenyek a penicillinnel szemben, vagy a penicillinnel és más gyógyszerekkel szembeni gonokokkális rezisztenciára.

Az egyik leghatékonyabb aminoglikozid az amikacin. Az amikacin a többi aminoglikozidhoz képest széles spektrumú aktivitással rendelkező kanamicin A származéka, beleértve az aerob gram-negatív baktériumokat (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Escherichia coli stb.) És a Mycobacterium tuberculosis-t. Az amikacin rezisztens az enzimekkel, amelyek inaktiválják a többi aminoglikozidot, és aktívak maradhatnak a tobramicin, gentamicin és netilmicin rezisztens Pseudomonas aeruginosa törzsek ellen. Egyes adatok szerint a sürgős körülmények empirikus kezelése esetén az amikacin a legelőnyösebb A gram-negatív és gram-pozitív baktériumok több mint 70% -a érzékeny a hatására. Ugyanakkor más aminoglikozidokat csak súlyos körülmények között kell alkalmazni, miután megerősítettük a szekretált mikroorganizmusok érzékenységét a gentamicinre és más, a csoportba tartozó gyógyszerekre, különben a terápia hatástalan lehet.

Streptococcus spp. Mérsékelten érzékeny vagy az aminoglikozidokkal szemben rezisztens, a legtöbb intracelluláris mikroorganizmus ellenálló az anaerobokkal szemben: Bacteroides spp., Clostridium spp. Az izepamicin (aminoglikozidok IV generációja) továbbá az Aeromonas spp., A Citrobacter spp., A Listeria spp., A Nocardia spp.

Az aminoglikozidok antibiotikum-hatásúak lehetnek, ami a mikroorganizmus törzsétől és a fertőzés fókuszában lévő gyógyszerek koncentrációjától függ.

Az aminoglikozidok hosszantartó és széles körben elterjedt alkalmazása a mikroorganizmusok számos törzsének megszerzett rezisztenciájának kialakulásához vezetett (kb. A 70-es évek közepén). A baktériumokban a gyógyszer rezisztencia kialakulásának három lehetséges mechanizmusát állapították meg:

1) enzimatikus inaktiváció - az antibiotikumokat módosító baktériumok enzimek előállítása;

2) a citoplazmás membrán permeabilitásának csökkentése (a sejttranszport rendszerek megszakítása);

3) az akció céljának módosítása - a bakteriális kromoszóma 30S alegysége (az alegység 30S receptor fehérje hiányozhat vagy megváltozhat a kromoszómális mutáció következtében).

Leírták a negyedik aminoglikozid rezisztencia-mechanizmust - az úgynevezett. természetes ellenállás. Így az anaerob körülmények között létező fakultatív mikroorganizmusok általában ellenállóak az aminoglikozidokkal szemben nincsenek oxigénfüggő kábítószer-szállításuk a sejten belül.

A megszerzett rezisztencia alapja gyakran egy aminoglikozid baktérium enzimek által történő inaktiválása. Ez a főbb típusú rezisztencia a bélcsoport gram-negatív baktériumai között, amelyet plazmidok vezérelnek.

Az aminoglikozid destruktív / módosító enzimek három osztályát (ún. Aminoglikozid-módosító enzimeket, AGMP-t) találtuk: acetil-transzferáz (elfogadott rövidítés AAC), foszfotranszferáz (APH), nukleotidil-transzferáz (adenil-transzferáz, ANT). Minden enzimet több típus képvisel. Több mint 50 AGMP ismert. Legalább 4 típusú AAC, legalább 5 típusú ANT, több mint 10 típusú APH. Az acetil-transzferázok aminocsoportokra hatnak, és a foszfotranszferázok és a nukleotidil-transzferázok az aminoglikozid-molekula hidroxilcsoportjaira hatnak. Az acetilezés, foszforiláció és adeniláció folyamata következtében az antibiotikum molekula szerkezete megváltozik, ami megakadályozza, hogy érintkezzen a bakteriális riboszómával, ezért az aminoglikozid nem gátolja a fehérjeszintézist, és a sejt életképes marad.

Az inaktiváló enzimeket plazmidgének kódolják, amelyek főleg konjugáció során kerülnek továbbításra. A plazmidok által tolerált rezisztencia széles eloszlása, különösen a kórházi törzsek esetében, jelentősen korlátozza az aminoglikozidok alkalmazását. A bakteriális enzimek hatására ellenállóbb az amikacin (az oldalsó gyökök jelenléte miatt).

Az AHMP-k túlnyomórészt a periplazmatikus sejtterületen helyezkednek el, és nem válnak ki az extracelluláris térbe. A leggyakrabban előforduló AGMP-k jellemzőek a gram-negatív baktériumokra, és meghatározzák a keresztrezisztencia kialakulását az aminoglikozid csoporton belül. A gram-pozitív baktériumokban a módosító enzimek száma sokkal kisebb.

Úgy véljük, hogy nem lehet szintetizálni egy aminoglikozidot, amelyet a baktérium enzimek nem inaktiválnak, mivel összefüggés van az antibiotikum bakteriális aktivitása és a funkcionális csoportok módosítása között.

A mikroorganizmusokban az aminoglikozidokkal szembeni másodlagos rezisztencia gyorsan fejlődik - a „streptomycin” típusú rezisztencia. Az aminoglikozidok béta-laktámokkal való kombinációja megakadályozza a mikrobiális rezisztencia kialakulását a kezelés során az antibakteriális hatás szinergizmusa miatt.

Az Aminoglikozid I generáció 15 enzimnek van kitéve, a II. Generáció - 10 enzim, 3 enzim képes hatni az aminoglikozidok III és IV generációira. Ebben a tekintetben, ha a fertőző betegség kezelése nem hatékony III generációs gyógyszer, akkor nincs értelme az aminoglikozidok I vagy II generációit előírni.

A mikroorganizmusok aminoglikozidokkal szembeni rezisztenciája a riboszómák szerkezetének változása miatt viszonylag ritka (kivéve a sztreptomicint). A riboszómák módosítása a sztreptomicinnel szembeni rezisztenciát 5% -ban a Pseudomonas aeruginosa törzsek és az Enterococcus spp. Az enterococcusok ilyen törzsei esetében a streptomicin és a penicillinek kombinációja in vitro nem szinergikus hatású, de ezek a mikroorganizmusok általában érzékenyek a gentamicin és a penicillinek kombinációjára, mivel a gentamicin nem rendelkezik ilyen rezisztencia kialakulásának mechanizmusával.

Vannak olyan sztreptomicin-függő baktériumok, amelyek ezt az anyagot használják növekedésükhöz. Ez a jelenség összefüggésben áll a P12 receptor fehérje változásához vezető mutációval.

Az összes aminoglikozid farmakokinetikája közel azonos. Az aminoglikozid molekulák erősen poláros vegyületek, ezért rosszul oldódnak a lipidekben, és ezért szájon át bevéve gyakorlatilag nem felszívódnak a gyomor-bél traktusból (kevesebb mint 2% lép be a szisztémás keringésbe). A gyomor-bélrendszeri fertőző betegségekben azonban az abszorpció fokozódik, így a hosszú távú lenyelés az aminoglikozid felhalmozódásához és a toxikus koncentrációk előfordulásához vezethet. Az aminoglikozidok szisztémás alkalmazásának fő módjai az IM / IV. Az aminoglikozidok vérfehérjékhez való kötődése alacsony, és a csoport különböző gyógyszereiben 0 és 30% között változik (például a tobramicin gyakorlatilag nem kötődik fehérjékhez). Ideje elérni a C-t_max az intramuszkuláris aminoglikozidok beadása - 1–1,5 óra. Súlyos állapotú betegeknél, különösen sokk esetén, az intramuszkuláris injekció után történő felszívódás lelassulhat a szövetek gyenge vérellátása miatt. A terápiás koncentráció megtartási ideje a vérben 8 óránként kb. 8–10 óra, az eloszlási térfogat (0,15–0,3 l / kg) közel áll az extracelluláris folyadék térfogatához, és a sovány testtömeg 25% -át teszi ki. Polaritásuk miatt az aminoglikozidok nem jutnak be a legtöbb sejtbe. Elsősorban a vérplazmában és az extracelluláris folyadékban (beleértve a tályogfolyadékot, a pleurális folyadékot, az aszitikus, perikardiális, szinoviális, nyirok- és peritoneális folyadékokat) osztják szét, kivéve a cerebrospinális folyadékot. A felnőttek terápiás koncentrációjában az aminoglikozidok nem jutnak át a vér-agy gáton, a meningerek gyulladásával, a permeabilitás nő. Például gyulladás hiányában az aminoglikozid koncentrációja a cerebrospinális folyadékban kevesebb, mint 10% -a lehet a szérumnak, míg a meningitis a vér tartalmának 20-50% -át érheti el. Az újszülöttek magasabb koncentrációkat érnek el a cerebrospinalis folyadékban, mint a felnőtteknél. Vannak azonban olyan testek, amelyekben az aminoglikozid antibiotikumok jól behatolnak és ahol intracellulárisan felhalmozódnak. Ezek közé tartoznak a jó vérellátással rendelkező szervek - a máj, a vesék (a kéregben felhalmozódnak), a belső fül szövetei. Így az aminoglikozidok koncentrációja a belső fülben és a vesékben a plazmaszint 10-szer vagy többször lehet. A polimorfonukleukocitákban az aminoglikozidokat olyan koncentrációban találjuk, amely az extracelluláris koncentrációk 70% -át teszi ki. Az aminoglikozidok gyakorlatilag nem biotranszformálódnak. A vesék a glomeruláris szűréssel változatlan formában válnak ki, magas koncentrációban a vizeletben. Amint az aminoglikozidokat szájon át szedik, 80-90% -a válik változatlan formában a székletbe. Alacsony koncentrációkat találtak az epe, az anyatej, a hörgők szekréciója. T_1/2 a normál vesefunkciójú felnőttek véréből körülbelül 2–2,5 óra; a gyermekeknél ez az idő hosszabb (a kiválasztási mechanizmusok éretlensége miatt). Tehát az újszülöttek az élet első napjaiban T_1/2 legfeljebb 15–18 óra lehet, rövidülhet a 21 napos élettartamig 6 ​​óráig_1/2 veseelégtelenségben (7 vagy több alkalommal) nő. Az aminoglikozidok túladagolásával vagy kumulációjával a hemodialízis és a peritoneális dialízis hatékony.

Az aminoglikozidok alkalmazásának fő indikációi a súlyos szisztémás fertőzések, amelyeket főleg aerob gram-negatív baktériumok és sztafilokok (gentamicin, netilmicin, amikacin, tobramycin stb.) Okoznak. Az aminoglikozidokat néha empirikusan monoterápia formájában írják elő, gyakrabban - vegyes etiológia gyanúja esetén - béta-laktámokkal és anaerobok elleni hatóanyagokkal (például linkozamidokkal) kombinálva alkalmazzák.

Az aminoglikozidok szűk terápiás tartománya és mérgezőbb vegyületek, mint más antibiotikumcsoportok, ezért csak súlyos betegségek esetén kell előírni, és csak akkor, ha kevésbé toxikus antibakteriális szerek hatástalanok vagy valamilyen okból ellenjavallt.

Aminoglikozidok jelennek meg a kórházi kezelésben (nosocomial, nosocomial, a görög. Nosokomeo - a betegek gondozása) különböző lokalizációjú fertőzések, hatékonyak a bakterémiában, a szepszisben, a neutropeniában, az endokarditisben, az osteomyelitisben, obstruktív fájdalom esetén neutropeniában szenvedő betegeknél, az endokarditisben, az osteomielitisben, obstruktív fájdalom esetén, neutropeniában szenvedő betegeknél;, tályog a hasüregben). Az urológiában ezek a gyógyszerek (főként a kórházban) a vizeletrendszer bonyolult fertőzéseinek kezelésére használatosak (súlyos pyelonefritisz, perinephritis, uroszepszis, vese-karbuncle). Az aminoglikozidokat a posztoperatív gennyes komplikációk kezelésére használják, a csontokon és ízületeken végzett műveletek után, a neutropeniában szenvedő betegek fertőzésének megelőzésére.

Az aminoglikozidok veszélyes fertőző betegségek kezelésére szolgálnak pestis és tularémia (különösen a streptomicin).

Aminoglikozidokat használnak a tuberkulózis kombinált terápiájában: a streptomicin az egyik fő tuberkulózisellenes gyógyszer, amelyet néhány ritka fertőzés kezelésére is használnak; a kanamicin és az amikacin tartalék tuberkulózisellenes szerek.

Speciális indikációk (bélfertőzések, szelektív bél fertőtlenítés) szerint az aminoglikozidokat orálisan adják be (neomicin, kanamicin).

Az aminoglikozidok kinevezéséhez kötelező feltételek:

- szigorú dózisszámítás, figyelembe véve a testsúlyt, a beteg korát, a vesefunkciót, a lokalizációt és a fertőzés súlyosságát;

- az adagolási rendnek való megfelelés;

- az anyag koncentrációjának ellenőrzése a vérben;

- a plazma kreatinin szintjének meghatározása (a T növekedése miatt)_1/2 vesekárosodásban);

- a kezelés előtt és után.

A szemészetben az aminoglikozidokat (amikacin, gentamicin, neomicin, netilmicin, tobramicin) helyileg alkalmazzák instillációk, szubkonjunktív és intravitrealis injekciók formájában, valamint szisztémásan. Helyi adagolásra alkalmas oldatokat készítünk elő. Az aminoglikozidok elég jól áthaladnak a hematoptalmikus gáton. Szisztémás alkalmazás esetén az elülső kamrában és az üvegtestben a nedvesség terápiás koncentrációja lassan (1-2 óra) érhető el. Amikor a kötőhártya-zsákba töltjük, gyakorlatilag nem szisztémás abszorpciónak vannak kitéve, hanem a szaruhártya sztróma, az elülső kamra nedvessége és az üvegtest test terápiás koncentrációjában 6 órán át.

Az aminoglikozidok szemészeti gyakorlatba való felvételére vonatkozó indikációk a következők: fertőző és gyulladásos betegségek: blefaritis, kötőhártya-gyulladás, keratokonjunktivitás, bakteriális keratitis, dacryocystitis, uveitis, stb. A streptomicin a leghatékonyabb a tuberkuláris szemkárosodás kezelésére.

A gentamicin, a tobramicin és a neomicin speciális helyi formáit fejlesztették ki szemészeti és otolaringológiai alkalmazásra a púpos bakteriális fertőzéshez. Nyilvánvaló gyulladásos és allergiás komponensekkel járó fertőzések esetén a lecforms hatékonyak, ide értve a következőket: kenőcsöt, dexametazon vagy betametazon-tartalommal.

Az összes aminoglikozid antibiotikum jellegzetes toxikus tulajdonságokkal rendelkezik - az ototoxicitás (cochlearis és vestibularis), nefrotoxicitás és ritkán neurotoxicitás a neuro-izmos blokád kialakulásával.

A nephro- és ototoxicitás gyakrabban jelentkezik gyermekeknél, idős betegeknél, akiknél kezdetben károsodott a vesefunkció és a hallás. Azonban a nefrotoxicitás kialakulása a három hónapos életkorú gyermekeknél kevésbé valószínű, mint a felnőtteknél, mivel az antibiotikum aminoglikozid lefoglalásának mechanizmusa a veseepithelium kefehatárával még nem eléggé fejlett.

Az állati és humán vizsgálatok szerint az aminoglikozid antibiotikumok nephrosisát és ototoxicitását az okozza, hogy magas koncentrációban felhalmozódnak a vesék kortikális anyagában, valamint a belső fül endolimfiában és perilimfájában.

Az aminoglikozidok ototoxicitása a mellékhatások súlyos megnyilvánulása. Az anyag felhalmozódása a Corti orgona külső és belső szőrsejtjeiben a változásokhoz vezet. Az anyag fordított diffúziója a véráramba lassú. T_1/2 aminoglikozidok a belső fülfolyadékokból 5-6-szor több, mint T_1/2 a vérből. Az aminoglikozid magas vérkoncentrációjában a ototoxicitás kockázata megnő.

A tartós hallás- és vestibularis rendellenességek súlyossága a sérült hajsejtek számától és a növekvő kezelés időtartamától függ. Az aminoglikozidok ismételt használatával egyre több hajsejt hal meg, végül ez süketséghez vezethet. A hajsejtek száma az életkorral együtt csökken, így az ototoxikus hatás nagyobb valószínűséggel az idősebb betegeknél.

Bár az összes aminoglikozid képes hallás- és vestibularis zavarokat okozni, bizonyos gyógyszerek ototoxikus hatása részben szelektív. Tehát a streptomicin és a gentamicin általában vestibularis rendellenességeket okoz; amikacin, kanamicin és neomicin - halló, tobramicin - mindkettő. Az ototoxikus hatás gyakoriságát nehéz megbecsülni. Az audiometria szerint ez átlagosan 10–25%. A gyermekek cochlearis rendellenességei süketségként jelentkezhetnek, és 1 év alatti gyermekeknél - süketség. Az ototoxikus hatás kifejlődésével a magas frekvenciák (több mint 4000 Hz) észlelése, amely audiometriával kimutatható, elején zavart, majd visszafordíthatatlan halláskárosodás következik be, amely a beteg számára észrevehető.

Mivel az ototoxicitás kezdeti megnyilvánulása reverzibilis, a magas dózisú aminoglikozid antibiotikumokat szedő és / vagy hosszú ideig tartó betegeket gondosan ellenőrizni kell. A hallásvesztés azonban néhány héttel az antibiotikum abbahagyását követően alakulhat ki.

Ha parenterálisan alkalmazzák, a legtöbb ototoksichny: neomicin> monomitsin> kanamicin> amikacin.

A mellkasi rendellenességek szédülést, motoros koordinációt, járásváltozást stb. Jelezhetnek. A vestibularis rendellenességek kockázata különösen nagy a streptomicin alkalmazásakor: a vizsgálatok szerint a naponta kétszer 500 mg sztreptomicint szedő betegek 20% -ánál jelentkeztek klinikailag jelentős visszafordíthatatlan vestibularis betegségek. 4 hét.

Az aminoglikozidok nefrotoxicitása abból adódik, hogy szelektíven felhalmozódnak a vesék kortikális rétegében, és strukturális és funkcionális változásokat okozhatnak a proximális tubulusban. Mérsékelt dózisok esetén a tubuláris epithelium megduzzad, és az akut tubuláris nekrózis magas fokú kialakulásával jár. A nefrotoxikus hatás a szérum kreatininszint emelkedéséhez vagy a kreatinin clearance csökkenéséhez vezet. Az enyhe és általában reverzibilis veseműködési zavar az aminoglikozidokat több mint néhány napig tartó betegek 8-26% -ánál észlelhető. A nefrotoxicitás a teljes dózistól függ, és ezért gyakrabban fordul elő hosszú távú kezelés esetén. A nefrotoxikus hatás fokozódik, ha C_min a vérben meghaladja a toxikus küszöbértéket. A különálló aminoglikozidok különböznek a nefrotoxicitás mértékétől, amely az állatkísérletek szerint a vese kortikális anyagában lévő hatóanyag koncentrációjától függ. A neomicin nagyobb mértékben, mint más aminoglikozidok, felhalmozódik a vesékben és magas nefrotoxicitással rendelkezik, főleg helyi szinten alkalmazzák. A legkevésbé nefrotoxicitás a sztreptomicinben és a netilmicinben. A gentamicinnel összehasonlítva az amikacin kevésbé nefrotoxikus, de valamivel több ototoxikus (a nyaki nyaki idegek nyolcadik párjának hallási részét gyakrabban érinti a vestibularis). Az ototoxicitás valószínűsége nagyobb a veseelégtelenség és a dehidratáció esetén, pl. éget. A napi egyszeri adag (a standard adag 80–100% -a) csökkenti a toxikus hatások kockázatát, miközben megtartja a hasonló klinikai hatékonyságot. A nefrotoxicitás mértéke a következő tartományban csökken: gentamicin> amikacin> kanamicin> tobramicin. Úgy véljük, hogy a nefrotoxikus hatások kockázati tényezői az idősebb kor, a májbetegség és a szeptikus sokk. A vesekárosodás legveszélyesebb következménye az anyag lassabb eltávolítása, ami tovább fokozza a toxicitást. Mivel a proximális tubulusok sejtjei képesek regenerálódni, a károsodott vesefunkció általában reverzibilis, ha a betegnek nincs korábbi vese patológiája.

Az aminoglikozidok fokozhatják a neuromuszkuláris transzmissziót, ami neuromuszkuláris blokádot okoz. A membrán és más légzőszervi izmok gyengesége következtében a légzőszervi bénulás lehetséges. Állatkísérletek szerint az aminoglikozidok gátolják az acetil-kolin felszabadulását a preszinaptikus terminálokból, és csökkenti az n-kolinerg receptorok érzékenységét a posztszinaptikus membránokon.

Ennek a szövődménynek a kockázata a következő esetekben nő: a toxikus gyógyszerkoncentráció előfordulása a vérben (8-10-szer nagyobb, mint a terápiás); örökletes vagy szerzett hajlam a neuromuszkuláris transzmisszió rendellenességeire (például parkinsonizmus, myasthenia); újszülöttkori időszak, különösen koraszülötteknél (újszülöttkori acetil-kolin tartalékok kicsiek, és amikor a szinaptikus résben izgalom jelentkezik, kevesebbet szabadul fel, továbbá a gyermekek magasabb acetil- és butiril-kolinészteráz-aktivitással rendelkeznek, amelyek elpusztítják az acetil-kolint); az izomrelaxánsok és más neuromuszkuláris transzmissziót befolyásoló gyógyszerek egyidejű kinevezése.

Az aminoglikozidok neuromuszkuláris vezetőképességre gyakorolt ​​hatása kalciummal van kiegyenlítve, ezért kalcium-sókat adnak a betegnek a komplikáció kezelésére.

Az aminoglikozidokat okozó egyéb neurológiai rendellenességek közé tartozik az encefalopátia és a paresthesia. A sztreptomicin károsíthatja a látóideget.

Az aminoglikozidok nem erős allergének, ezért a bőrkiütés, viszketés, duzzanat ritkán fordul elő. Ritkán látható a megfelelő bevezető technikával járó irritáló hatás.

Az aminoglikozidok toxikus hatásainak megnyilvánulása akkor is lehetséges, ha helyileg alkalmazzák (különösen a veseelégtelenség hátterében). Így hosszabb ideig tartó külső használat esetén, különösen a sérült bőr nagy területein (kiterjedt sebek, égési sérülések), a gyógyszerek felszívódnak a szisztémás keringésbe. Az aminoglikozidok gyorsan felszívódnak, amikor a serózus üregekbe injektálják őket, a neuromuszkuláris transzmisszió lehetséges blokkolásával.

Használat terhesség alatt. Minden aminoglikozid átjut a placentán, néha jelentős koncentrációkat hoz létre a köldökzsinórvérben és / vagy a magzatvízben, és nefrotoxikus hatást fejthet ki a magzatra (az aminoglikozidok koncentrációja a magzat vérében 50% -a az anyai vérben). Emellett azt is beszámolják, hogy egyes aminoglikozidok (streptomicin, tobramicin) halláskárosodást okoztak, egészen a irreverzibilis kétoldalú veleszületett süketségbe azoknál a gyermekeknél, akiknek az anyák a terhesség alatt aminoglikozidokat kaptak. Nem áll rendelkezésre elegendő adat más aminoglikozidok alkalmazásáról terhesség alatt, az emberi felhasználásra vonatkozó megfelelő és szigorúan ellenőrzött vizsgálatokat nem végeztek. Ebben a tekintetben az aminoglikozidok alkalmazása terhesség alatt csak egészségügyi okokból lehetséges, ha más antibiotikum csoportok nem használhatók vagy nem hatékonyak.

Használja szoptatás alatt. Az aminoglikozidok az anyatejbe különböző, de kis mennyiségben (például kanamycin esetében akár 18 µg / ml) is behatolnak. Azonban az aminoglikozidok gyengén felszívódnak a gyomor-bél traktusból és a kapcsolódó szövődmények nem regisztráltak. Mindazonáltal, a kezelés idején abba kell hagynia a szoptatást, mivel nagy valószínűsége van a gyermek dysbiosisának.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel. Az antibiotikumok aminoglikozidok gyógyászatilag összeegyeztethetetlenek a penicillinekkel, a cefalosporinokkal, a nátrium-heparinnal, a kloramfenikollal (kicsapva). Nem rendelhető egyszerre, és 2-4 héten belül az aminoglikozidokkal, ototoxikus (furoszemid, etakrinsav, polimixinek, glikopeptidek, acetilszalicilsav stb.) És nefrotoxikus (meticillin, poliuretinek, acetilszalicilsav stb.) És a petefészek vulkanikus traktusa, valamint a zsírszövet, a glikoproteinek, a glikeptidek és a nefrotoxikus kezelés után., aciklovir, ganciklovir, amfotericin B, platina és arany készítmények, dextránok - poliglikukin, reopoliglikukin, indometacin stb. Az izom relaxánsok növelik a légzési bénulás valószínűségét. Az indometacin, a fenil-butazon és a NSAID-ok, amelyek befolyásolják a vese véráramlását, lelassíthatják az aminoglikozidok kiválasztását a szervezetből. Két vagy több aminoglikozid (neomicin, gentamicin, monomitsin és tobramycin, netilmicin, amikacin) egyidejű és / vagy egymás utáni alkalmazásával gyengülnek antibakteriális hatásuk (a mikrobiális sejtek egyetlen „elfogási mechanizmusa” verseny), és fokozzák a toxikus hatásokat. Az inhalációs anesztézia szerekkel együtt történő egyidejű alkalmazásra, beleértve az injekciót. A metoxi-flurán, a gyógyító gyógyszerek, az opioid fájdalomcsillapítók, a magnézium-szulfát és a polimixinek parenterális beadáshoz, valamint a nagy mennyiségű vér citrát-tartósítószerrel történő transzfúziója növeli a neuromuszkuláris blokádot.

A történelemben az egyik aminoglikozidra adott túlérzékenységi reakció jelenléte ellenjavallt más gyógyszerek e csoportba való kinevezésének, a kereszt-túlérzékenység miatt. Az antibiotikumok-aminoglikozidok szisztémás alkalmazásával összehasonlítani kell a kockázatot és az előnyöket az alábbi orvosi problémák jelenlétében: dehidratáció, súlyos veseelégtelenség azotémia és urémia, a VIII. (amiatt, hogy az aminoglikozidok károsíthatják a neuromuszkuláris transzmissziót, ami a csontvázak további gyengüléséhez vezet), az újszülöttkori idő előbb nce gyermek, idős kor.

Emlékeztetni kell arra, hogy az ototoxicitás és a nefrotoxicitás előfordulását elősegítő feltételek: a gyógyszer terápiás koncentrációjának a vérben való hosszabb túllépése (még jelentéktelen mértékben is); a vesék és a szív- és érrendszeri betegségek, amelyek kumulációhoz vezetnek; olyan betegségek, amelyek megkönnyítik az aminoglikozid behatolását a belső fül cerebrospinális folyadékába (középfülgyulladás, meningitis, születési trauma, szülés közbeni hipoxia stb.), otho- és nefrotoxikus gyógyszerek egyidejű alkalmazása.

Az aminoglikozidok nefrotoxicitásának megakadályozásához a vesefunkció folyamatos monitorozása szükséges: vizeletvizsgálat, vérvizsgálat kreatinin meghatározással és glomeruláris szűrés kiszámítása három naponta (ha ez a mutató 50% -kal csökken, a gyógyszer visszavonása szükséges), a vérben a gyógyszer koncentrációját figyeljük. Ne feledje, hogy a veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az aminoglikozidok felhalmozódnak, és fokozza a nefrotoxikus hatás kockázatát, ezért szükséges az adag módosítása.

Az ototoxicitás megelőzéséhez legalább hetente kétszer kell elvégezni az audiometrikus és laboratóriumi megfigyelést, valamint gondosan ellenőrizni kell az aminoglikozid koncentrációkat a vérben.

Az aminoglikozid-terápia során a neuromuszkuláris transzmisszió csökkenésének lehetőségével kapcsolatban ezek a gyógyszerek nem adhatók myasthenia betegeknek, a háttérnek és az izomrelaxánsok bevitele után.

Mivel az aminoglikozidok farmakokinetikája változó, és a terápiás koncentrációk túlléphetők, a kezelés alatt a vérben lévő gyógyszerek koncentrációját figyelemmel kell kísérni. A csúcskoncentráció értékei a betegeknél különbözőek, és az eloszlás térfogatától függenek. Az eloszlási térfogat értéke a testsúly, a folyadék és a zsírszövet térfogata, a beteg állapota. Például az eloszlási térfogat megnövekedett a kiterjedt égési sérülésekkel, aszciteszekkel, és ezzel ellentétben az izomduzzanattal csökkent.

Az aminoglikozid T esetében_1/2 a belső fülből és a veséből akár 350 órát is elérhet. Az antibiotikumok koncentrációját a vérben két vagy több héttel a terápia leállítása után határozzák meg. Ebben a tekintetben lehetetlen az aminoglikozidokkal való ismételt kezelést 2-4 hétig végezni a gyógyszer ezen csoportba történő utolsó beadása után, a mellékhatások nagy valószínűsége miatt.

A fogászati ​​gyakorlatban az amino-glikozidokat az osteomyelitisben és más, a multirezisztens flóra által okozott egyéb folyamatokban más antibiotikumok, valamint lokálisan (gentamicin) használják periodontitisben, stomatitisben, cheilitisban.

Azoknál a csecsemőknél, akik sztreptomicint kaptak a maximális ajánlottnál nagyobb dózisokban, a központi idegrendszeri depresszió (stupor, letargia, kóma vagy mély légzési depresszió) volt. Emlékeztetni kell arra, hogy az összes aminoglikozid blokkolhatja a neuromuszkuláris transzmissziót. Koraszülötteknél és újszülötteknél óvatosan kell eljárni (beleértve az amikacint, gentamicint, kanamicint, netilmicint és tobramicint), mert a veseműködésük kevéssé fejlett, és ez a T növekedéséhez vezethet_1/2 és a toxikus hatások megnyilvánulása.

Összefoglalva meg kell jegyezni, hogy az aminoglikozidok széles spektrumú baktericid antibiotikumok, amelyek domináns hatékonysággal rendelkeznek az aerob gram-negatív növényekkel szemben. Annak ellenére, hogy az aminoglikozidok nagyobb toxicitást mutatnak más antibiotikumokkal szemben, nem vesztették el jelentőségüket, és súlyos fertőzések kezelésére használják, beleértve endocarditis, szepszis, tuberkulózis. Az aminoglikozidok hatásának egyik fontos jellemzője a veszélyes fertőző betegségek legtöbb kórokozója elleni aktivitás.