Makrolid antibiotikumok

A makrolidok az antibiotikumok egy csoportja, amelynek kémiai szerkezete makrociklikus laktongyűrű. A gyűrűben lévő szénatomok számától függően a makrolidokat 14 tagú (eritromicin, roxitromicin, klaritromicin), 15 tagú (azitromicin) és 16 tagú (midecamycin, spiramicin, josamicin) osztják. A fő klinikai jelentősége a makrolidok aktivitása a gram-pozitív kókuszok és az intracelluláris kórokozók (mikoplazma, chlamydia, campylobacter, legionella) ellen. A makrolidok a legkevésbé toxikus antibiotikumok közé tartoznak.

Makrolid osztályozás

Működési mechanizmus

Az antimikrobiális hatást a mikrobiális sejt riboszómái által okozott fehérjeszintézis megsértése okozza. Általában a makrolidok bakteriosztatikus hatással rendelkeznek, de nagy koncentrációban képesek baktericid hatásúak GABHS, pneumococcus, whooping köhögés és diftéria ellen. A makrolidok PAE-t mutatnak a gram-pozitív kokszok ellen. Az antibakteriális hatás mellett a makrolidok immunmoduláló és mérsékelt gyulladásgátló hatással rendelkeznek.

Aktivitási spektrum

A makrolidok hatásosak a gram-pozitív kokszok ellen, például S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus (az MRSA kivételével). Az utóbbi években észlelték az ellenállás növekedését, de ugyanakkor bizonyos esetekben a 16 tagú makrolidok aktívak maradhatnak a 14- és 15-tagú gyógyszerekkel szemben ellenálló pneumococcusok és pirogén streptococcusok ellen.

A makrolidok a köhögés és a diftéria, a moraccella, a legionella, a kampylobaktérium, a listeria, a spirochetok, a chlamydia, a mikoplazma, az ureaplasma, az anaerobok (kivéve B. fragilis) okozójaira hatnak.

Az azitromicin jobb, mint a H.influenzae elleni aktivitás, és a H. pylori és az atipikus mikobaktériumok (M.avium, stb.) Ellen. Aktív metabolitja, a 14-hidroxil-nitromicin fokozza a klaritromicin H.influenzae-ra és számos más kórokozóra gyakorolt ​​hatását. A spiramicin, azitromicin és a roxitromicin aktívak bizonyos protozoonok ellen (T.gondii, Cryptosporidium spp.).

Az Enterobacteriaceae család mikroorganizmusai, Pseudomonas spp. és az Acinetobacter spp. természetes makroidokkal szemben ellenálló.

farmakokinetikája

A makrolidok felszívódása a gyomor-bélrendszerben a gyógyszer típusától, az adagolási formától és az élelmiszer jelenlététől függ. Az élelmiszer jelentősen csökkenti az eritromicin biohasznosulását, kisebb mértékben, a roxitromicin, az azitromicin és a midecamicin, gyakorlatilag nincs hatása a klaritromicin, a spiramicin és a josamicin biológiai hozzáférhetőségére.

A makrolidok szöveti antibiotikumok, mivel szérumkoncentrációik szignifikánsan alacsonyabbak, mint a szövetek, és különböző gyógyszerekkel változhatnak. A legmagasabb szérumkoncentrációkat az azitromicinben a roxitromicin, a legalacsonyabb koncentráció figyelhető meg.

A makrolidok különböző mértékben kötődnek a plazmafehérjékhez. A plazmafehérjék legnagyobb kötődését a roxitromicin (több mint 90%), a legalacsonyabb - a spiramycinben (kevesebb, mint 20%) figyelték meg. Ezek jól eloszlanak a szervezetben, magas koncentrációkat hoznak létre különböző szövetekben és szervekben (beleértve a prosztata mirigyét), különösen a gyulladás során. Ugyanakkor a makrolidok behatolnak a sejtekbe és magas intracelluláris koncentrációkat hoznak létre. Ezek rosszul haladnak át a BBB-n és a hematoptalmikus gáton. Menjen át a placentán, és lépjen be az anyatejbe.

A makrolidok a májban metabolizálódnak a citokróm P-450 mikroszomális rendszerének részvételével, a metabolitok főként az epe kiválasztódnak. A klaritromicin egyik metabolitjának antimikrobiális hatása van. A metabolitok főként epével ürülnek ki, a vese kiválasztása 5-10%. A gyógyszerek felezési ideje 1 óra (midecamycin) és 55 óra (azitromicin) között változik. A legtöbb makrolid (kivéve a klaritromicin és a roxitromicin) vesekárosodása esetén ez a paraméter nem változik. Májcirrhosis esetén az eritromicin és josamicin felezési idejének jelentős növekedése lehetséges.

Káros mellékhatások

A makrolidok az ILA egyik legbiztonságosabb csoportja. A HP általában ritka.

Emésztőrendszer: fájdalom vagy kellemetlen érzés a gyomorban, hányinger, hányás, hasmenés (az eritromicin leggyakrabban okozza őket, prokinetikus hatása van, legalábbis minden esetben - spiramicin és josamicin).

Máj: a transzamináz aktivitás átmeneti növekedése, kolesztatikus hepatitis, amely sárgaság, láz, általános rossz közérzet, gyengeség, hasi fájdalom, hányinger, hányás (gyakran eritromicinnel és klaritromicinnel, nagyon ritkán spiramicinnel és josamicinnel).

Központi idegrendszer: fejfájás, szédülés, halláscsökkenés (ritkán a nagy adag eritromicin vagy klaritromicin bevitelével).

Szív: hosszabb QT-intervallum elektrokardiogramon (ritka).

Helyi reakciók: flebitis és thrombophlebitis a bevezetőben a helyi irritáló hatás miatt (a makrolidokat nem lehet koncentrált formában és patakban bevinni, csak lassú infúzióval vezetik be).

Az allergiás reakciók (kiütés, csalánkiütés stb.) Nagyon ritkák.

bizonyság

VDP-fertőzések: streptococcus tonsillopharyngitis, akut sinusitis, CCA gyermekeknél (azitromicin).

PDP-fertőzések: a krónikus hörghurut súlyosbodása, közösség által szerzett tüdőgyulladás (beleértve az atípusos).

Diftéria (eritromicin anti-diftéria-szérummal kombinálva).

STI-k: chlamydia, szifilisz (kivéve a neuroszifiliszt), chancroid, venerális limfogranuloma.

Súlyos akne (eritromicin, azitromicin).

Campylobacter gastroenteritis (eritromicin).

A H. pylori felszámolása gyomorfekélyben és nyombélfekélyben (klaritromicin amoxicillinnel, metronidazollal és antiszekréciós gyógyszerekkel kombinálva).

Az M.avium által okozott mikobakteriózis megelőzése és kezelése AIDS-betegekben (klaritromicin, azitromicin).

köhögés elleni köhögés elleni védelem betegeknél (eritromicin);

a meningococcus hordozóinak (spiramycin) tisztítása;

a reumatizmus megelőzése egész évben penicillinallergiával (eritromicin);

endokarditis megelőzés a fogászatban (azitromicin, klaritromicin);

bél fertőtlenítés a vastagbél műtét előtt (eritromicin a kanamicinnel kombinálva).

Ellenjavallatok

Allergiás reakció makrolidokra.

Terhesség (klaritromicin, midekamitsin, roksitromitsin).

Szoptatás (josamicin, klaritromicin, midekamitsin, roxitromicin, spiramicin).

figyelmeztetések

Terhesség. Bizonyíték van a klaritromicin nemkívánatos hatásaira a magzatra. Nem állnak rendelkezésre információk a roxitromicin és a midecamicin biztonságosságáról a magzatra vonatkozóan, ezért a terhesség alatt nem is adhatók fel. Az eritromicin, a josamicin és a spiramicin nem gyakorol negatív hatást a magzatra, és terhes nőknek adható. Az azitromicint terhesség alatt használják vészhelyzet esetén.

Szoptatást. A legtöbb makrolid behatol az anyatejbe (az azitromicin-adatok nem állnak rendelkezésre). A szoptatott baba biztonságossági információi csak eritromicinre vonatkoznak. Ha lehetséges, kerülni kell a szoptató nőknél más makrolidok használatát.

Pediatrics. A klaritromicin 6 hónaposnál fiatalabb gyermekek biztonságosságát nem igazolták. A roxitromicin felezési ideje gyermekeknél akár 20 órára is nőhet.

Geriátria. Az időseknél nincsenek korlátozások a makrolidok használatára, de figyelembe kell venni a májfunkció lehetséges korfüggő változásait, valamint az eritromicin használatakor a hallásvesztés fokozott kockázatát.

Károsodott vesefunkció. A kreatinin clearance 30 ml / percnél kisebb csökkenésével a klaritromicin felezési ideje 20 órára, aktív metabolitja pedig 40 órára emelkedhet. A roxitromicin felezési ideje 15 órára emelkedhet, a kreatinin clearance 10 ml / percre csökkenésével. Ilyen helyzetekben szükség lehet ezen makrolidok adagolási rendjének módosítására.

Májfunkció. Súlyos májbetegségek esetén a makrolidokat óvatosan kell alkalmazni, mivel a felezési idő nőhet, és fokozhatja a hepatotoxicitás kockázatát, különösen olyan gyógyszerekkel, mint az eritromicin és a josamicin.

Szívbetegség. Óvatosan alkalmazza a QT-intervallum elektrokardiogramra történő kiterjesztését.

Kábítószer-kölcsönhatások

A makrolidok gyógyszerkölcsönhatásainak többsége a citokróm P-450 májban történő gátlásán alapul. A gátlás súlyossága szerint a makrolidok a következő sorrendben oszthatók: klaritromicin> eritromicin> josamycin = midecamycin> roxitromicin> azitromicin> spiramicin. A makrolidok gátolják az anyagcserét és növelik a közvetett antikoagulánsok koncentrációját a vérben, a teofillinben, a karbamazepinben, a valproinsavban, a disopiramidban, az ergot-gyógyszerekben, a ciklosporinban, ami növeli a HP kialakulásának kockázatát, és ezekre szükség lehet az adagolási rend módosítására. Nem ajánlott a makrolidok (a spiramicin kivételével) kombinálni a terfenadinnal, az asztemizollal és a ciszapriddal, mivel a QT-intervallum meghosszabbodása miatt súlyos szívritmuszavarok alakulhatnak ki.

A makrolidok növelhetik a digoxin biohasznosulását, ha a bél mikroflóra inaktiválását gyengítik.

Az antacidok csökkentik a makrolidok, különösen az azitromicin felszívódását a gyomor-bélrendszerben.

A rifampicin fokozza a makrolidok metabolizmusát a májban és csökkenti a vér koncentrációját.

A makrolidokat nem szabad a losozamidokkal kombinálni a hasonló hatásmechanizmus és a lehetséges verseny miatt.

Az eritromicin, különösen akkor, ha a bevezetőben van, fokozhatja az alkohol felszívódását az emésztőrendszerben, és növelheti a vér koncentrációját.

Beteg információk

A legtöbb makrolidot étkezés után 1 órával vagy 2 órával az étkezés után kell bevenni, és csak a klaritromicint, a spiramicint és a josamicint lehet bevenni az étkezéstől függetlenül.

Az eritromicint teljes pohár vízzel kell bevenni.

A lenyeléshez szükséges folyékony dózisformák a mellékelt utasításoknak megfelelően készülnek.

A terápia teljes időtartama alatt szigorúan tartsa be az adagolási rendet és a kezelési rendet, ne hagyja ki az adagot és rendszeres időközönként vegye be. Ha kihagy egy adagot, vegye be a lehető leghamarabb; Ne szedje, ha már majdnem ideje bevenni a következő adagot; ne növelje meg az adagot. A terápia időtartamának, különösen a streptococcus fertőzéseknek való kitartására.

Ne használjon lejárt gyógyszereket.

Forduljon orvoshoz, ha néhány napon belül nem jelentkezik javulás, vagy új tünetek jelennek meg.

Ne vegyen makrolidokat antacidokkal.

Az eritromicin-kezelés alatt ne igyon alkoholt.

Makrolid antibiotikumok: a gyógyszerek neve és hatása

A gyógyszerek egy csoportját, amelynek szerkezete 14 vagy 16 tagú makrociklusos laktongyűrűre épül, makrolid antibiotikumoknak nevezzük. Természetes eredetű polyketidekhez tartoznak. Használatuk segít megakadályozni a káros baktériumok növekedését és fejlődését.

A makrolidok hatásmechanizmusa

A makrolidok csoportja azalidok (15 tagú anyagok) és ketolidok (14 tagú gyógyszerek), névlegesen az immunszuppresszáns takrolimusz (23 tagú). A hatóanyagok antimikrobiális hatása a mikrobiális sejt riboszómáival kapcsolatos fehérjeszintézis károsodásához kapcsolódik. A gyógyszerek terápiás dózisa bakteriosztatikus hatású, nagy koncentrációban baktericid hatást gyakorol a köhögés köhögés, diftéria, pneumococcusok okozta ágensekre.

A makrolidok hatásosak a gram-pozitív kokszok ellen, immunmoduláló és gyulladáscsökkentő aktivitással rendelkeznek.

A makrolidokat magas koncentráció jellemzi a szövetekben (magasabb, mint a vérplazmában), a béta-laktámokkal való kereszt-allergia hiánya. Streptococcusokra, mikoplazmákra, staphylococcusokra, chlamydiára, legionellára, kapmillobaktériumokra hatnak. Enterobaktériumok, pszeudomonádok, acinetobaktériumok rezisztensek az ágensekkel szemben. Az antibiotikumok alkalmazására vonatkozó indikációk:

  • tonsillopharyngitis, akut sinusitis;
  • a krónikus hörghurut súlyosbodása, közösségi szerzett atipikus tüdőgyulladás;
  • köhögés
  • klamidia, szifilisz;
  • periodontitis, periostitis.

A makrolidokat óvatosan alkalmazzák súlyos májbetegségekben. Használatuk ellenjavallatai a készítmény összetevőinek, a terhességnek, a szoptatásnak az intoleranciája. A lehetséges mellékhatások az utasításokban szerepelnek:

  • hepatitis, sárgaság;
  • láz, általános rossz közérzet;
  • halláskárosodás;
  • thrombophlebitis, flebitis;
  • allergiák, kiütések, csalánkiütés.

besorolás

Számos makrolid antibiotikumja a termelési módszer szerint természetes és szintetikus, a kémiai szerkezet szerint 14-, 15- és 16-tagú, a generációkat az első, második és harmadik, a cselekvés időtartamának megfelelően, gyors és tartósan osztja. Fő osztályozás:

A makrolid antibiotikumok listája: a fertőzések elleni küzdelem legújabb eszköze

A cikk a makrolid antibiotikumok listáját tartalmazza, amelyek megismerése segít abban, hogy a páciens magabiztosabbnak érezze magát, amikor szembe kell néznie velük. Ez a cikk általános leírást ad a makrolidokról, felsorolja a kábítószer-csoport fő képviselőit, és általános ajánlásokat is ad az antibiotikumok bevételére.

Makrolid áttekintése

Az antibiotikumok olyan szintetikus vagy természetes termékek széles csoportja, amelyek elnyomhatják az emberi szervezetben a baktériumok létfontosságú aktivitását. A hatásmechanizmusuk főként a bakteriális fertőzések pusztításában rejlik, de vannak olyan antibiotikumok is, amelyek hatékonyak a gombák, vírusok, helminták és még a daganatok ellen is.

Az antibiotikumokat tartalmazó gyógyszerek listája nagyon széles. Az anyagok szerkezete és tulajdonságai eltérőek, és több generációjuk is van. A makrolid antibiotikumok felfedezése a baktériumfertőzések elleni küzdelem egyik legfrissebb eredménye.

A makrolidok olyan vegyi anyagok, amelyek legtöbb esetben antibiotikus tulajdonságokkal rendelkeznek. A makrolidok csoportja komplex ciklikus szerkezettel rendelkezik, amely egy polinomgyűrű, amelyhez kapcsolódó szénatomok vannak.

Az ebben a csoportban lévő gyógyszerek széles spektrumúak - túlnyomórészt bakteriostatikus hatással vannak a gram-pozitív kokszokra és az intracelluláris parazita mikroorganizmusokra. A gyógyszerek hatásmechanizmusa ebben a csoportban a riboszómális fehérjék szintézisének felfüggesztése, aminek következtében a baktériumok elveszítik a reprodukálódási képességüket, és az emberi immunrendszer természetes mechanizmusai elpusztítják őket.

A makrolidokat az új generáció antibiotikumának tekintik. A törzsek érzékenységétől függően előnyösek azok alkalmazása A makrolid antibiotikumoknak számos jelentős előnye van más eszközökkel szemben:

  • széles spektrumú cselekvés, amely lehetővé teszi egyetlen gyógyszer kombinált fertőzések kezelését;
  • alacsony toxicitás a páciens számára, aminek következtében a gyógyszer még gyengített betegeken is alkalmazható;
  • magas koncentrációban a szövetekben, ami lehetővé teszi, hogy alacsonyabb adagot válasszon a kívánt hatás elérése érdekében.

Ezen túlmenően az a tény, hogy a makrolidok az új generáció antibiotikumai, előnyöket jelentenek ennek a gyógyszercsoportnak, mivel a baktériumtörzsek többsége ellenállóvá tette őket a régi antibiotikumok használatának évei során, míg a makrolidok az esetek többségében hatékonyak.

A kábítószerek típusai és hatékonysága

Minden makrolidot különböző jelek alapján lehet osztályozni. Először is, ez az anyagcsoport 3 generációval rendelkezik, és a ketolidokat külön-külön választják el egymástól. Mindezek a csoportok különböznek a kémiai szerkezet szerkezetétől és néhány tulajdonságuktól.

Ezenkívül a makrolidok besorolást kaphatnak eredet szerint. Meg kell különböztetni a természetes és szintetizált összetevőkből származó gyógyszereket. A cselekvés időtartamának megfelelően megkülönböztetjük a rövid, közepes és hosszú távú hatású gyógyszereket.

A fő makrolid kontroll célpontok a grampozitív staphylococcusok és a streptococcusok. A leggyakoribb kórokozók, amelyek ellen egy makrolid antibiotikumot írnak fel, a tuberkulózis, a kopasz köhögés, a hemofil fertőzés, a chlamydia fertőzés stb.

A gyógyszer további előnyei a már kifejtetteken túlmenően az emésztőrendszerre gyakorolt ​​mellékhatások hiányát is magukban foglalják. Ezen anyagok felszívódása a gyomor-bélrendszerből több mint 75%. Ezen túlmenően a makrolid antibiotikum képes a fertőzés forrására mutatni, és a fehérvérsejtek szállításával átadja.

A makrolidcsoport előnyeihez kapcsolódó másik tényező a hosszú felezési idő, amely hosszú szünetet tesz lehetővé a tabletták bevétele között. Ez a gasztrointesztinális traktusból való jó abszorpcióval párosulva lehetővé teszi a legoptimálisabb és legkényelmesebb a beteg számára történő alkalmazását.

Ellenjavallatok és mellékhatások

Mivel a makrolidok a legkevésbé toxikusak az összes antibiotikum csoportban, nagyon kevés ellenjavallat és mellékhatás áll fenn számukra. Gyakori mellékhatások, mint a hasmenés, az anafilaxiás reakciók, a fényérzékenység és az idegrendszerre gyakorolt ​​negatív hatás nem jellemzőek számukra.

Azonban a várandós nők, valamint a szoptatás alatt álló anyák és a 6 hónaposnál fiatalabb gyermekek tartózkodjanak a gyógyszer szedésétől. Emellett nem ajánlott gyógyszerek alkalmazása olyan betegek számára, akik máj- vagy vesekárosodásban szenvednek.

Túladagolás és a gyógyszer ellenőrizetlen alkalmazása esetén olyan toxikus hatások léphetnek fel, mint a fejfájás, halláscsökkenés, hányinger, hányás, hasmenés. Előfordulhatnak olyan bőrreakciók, mint a viszketés vagy csalánkiütés.

erythromycin

Az eritromicin természetes összetevőkből származó készítményekre vonatkozik. Különböző adagolási formákban kapható: por injekcióhoz, tabletták, rektális kúp. Bizonyos esetekben a terhesség terhelése esetén is megengedett, de a kezelést orvosnak kell felügyelnie. Az eritromicin alkalmazása újszülötteknél veszélyes, mivel az gasztrointesztinális rendellenességek kialakulásához vezethet.

roxithromycin

A roxitromicin egy félszintetikus gyógyszer, amelyet tabletták formájában állítanak elő. Magasabb biohasznosulási aránya van, amely nem függ a táplálékfelvételt a gyomor-bélrendszerben. Emellett a gyógyszer sokkal hosszabb ideig megtartja koncentrációját a szövetekben, sokkal jobban tolerálja a betegek, és nincs kölcsönhatás más antibiotikumokkal, amelyek mérgező vagy allergiás reakciókat okozhatnak.

klaritromicin

Az előző gyógyszerhez hasonlóan a félszintetikus antibiotikumokra is utal. Szájon át és injekcióval bevihető a szervezetbe. A gyógyszer magas biológiai hozzáférhetőséggel rendelkezik, és gyakran használják az atipikus fertőzések elleni küzdelemben. Nem alkalmazható terhes és szoptató nők, valamint újszülöttek kezelésére.

A klaritromicin használata nagyon széles - alkalmazható mind a légúti fertőzések kezelésére, mind a gyomor- és bélfekélyek, a tályogok és a bőr források kezelésére, valamint a chlamydialis fertőzésre. Nagyon ritka mellékhatások lehetnek, beleértve az idegrendszeri reakciókat - rémálmok, fejfájás, szédülés stb.

azitromicin

Az azitromicin félszintetikus azalidokra vonatkozik. A gyógyszerpiac leghíresebb képviselője, melyet ezen gyógyszer alapján bocsátottak ki - Sumamed. A gyógyszer a gyógyszerformák számos változatában kapható - tabletták, szirupok, porok, kapszulák, valamint injekciós porok.

Az azitromicint optimálisnak tartják számos légzőszervi fertőzés kezelésében, mivel nagyobb biológiai hozzáférhetősége van, mint például az eritromicinnel, kisebb mértékben az étkezéstől függ. Ennek az eszköznek a fő előnye, hogy valamilyen immunmoduláló hatást fejt ki, és védő hatása van még a kezelés befejezése után is.

spiramycint

A spiramicint természetes komponensekből izoláltuk (baktériumkultúra hulladékai). Ezt széles körben használják az otolaryngology gyakorlatában, mert hatásos a pneumonia rezisztens formái ellen. Ezenkívül hatékony a meningitis, a reuma, az arthritis, a húgyúti fertőzések kezelésében.

Alkalmazható a terhes nők kezelésére is, azonban a szoptatás a kezelés alatt jobb, ha megáll. Orális formában, valamint intravénás infúzióhoz használt porok formájában kapható. A gyógyszer használata során bekövetkezett mellékhatásokat rendkívül ritkán rögzítették, de a feljegyzett bőrkiütések, hányinger, hányás jelentkezett.

Midecamycin (Macropen)

Csakúgy, mint elődje, természetes eredetű anyag. A légúti fertőzések, a bőrfertőzések, valamint a húgyúti és a gyomor-bél traktus elleni küzdelemre kijelölt. Tabletták, kész szuszpenziók, valamint a készítmények készítéséhez használható por. 2 hónapos gyermekek kezelésére, jól felszívódik, gyorsan és hosszú ideig hatékony koncentrációt ér el.

telitromicin

A telitromicin az egyetlen, a félszintetikus módszerrel előállított ketolidok képviselője. Kémiai szerkezetében különbözik az összes többi makrolidtól. A gyógyszert a felső légutak fertőzésének kezelésére használják - tüdőgyulladás, hörghurut, garatgyulladás, mandulagyulladás stb. Mivel a gyógyszert kevésbé vizsgálták, 12 éven aluli gyermekek, terhes és szoptató nők esetében nem írják elő.

Ezenkívül a telitromicin ellenjavallt a máj, a vesék és a szív súlyos patológiájával rendelkező betegeknél, valamint a galaktóz- vagy laktázhiányos intoleranciában szenvedő betegeknél.

Ajánlások a gyógyszerek szedésére

Az antibiotikumok olyan gyógyszerek csoportja, amelyek használatához felelős megközelítés szükséges. Annak ellenére, hogy a makrolidok a legbiztonságosabbak, mégis mérgező hatással lehetnek a testre, figyelmen kívül hagyva az alkalmazásukra vonatkozó szabályokat.

Az antibiotikumok használatának fő veszélye a baktériumok gyors alkalmazkodóképessége. A gyógyszerek szabályozatlan bevitele rezisztens törzsek kialakulásához vezet, amelyek egy beteg testéből gyorsan terjednek a járvány terjedelméig. Ezért olyan fontos, hogy egy antibiotikumot szakember írjon elő.

Ráadásul, függetlenül attól, hogy az egyes gyógyszerek milyen széles spektrumúak, az antibiotikum nem terjedhet ki minden lehetséges baktériumtípusra. Ezért, mielőtt elkezdené szedni a gyógyszereket, vizsgálatot kell végezni egy specifikus kórokozó azonosítására. A rossz antibiotikum használata nemcsak értelmetlen, hanem veszélyes is.

Az antibiotikumot szedve fontos, hogy kövesse a gyógyszerhez mellékelt utasításokat. A gyógyszerek egy része érzékeny a táplálékfelvétel következetességére - ez befolyásolja, hogyan felszívódnak és felhalmozódnak a szervezetben a koncentráció, ami viszont meghatározó tényező a hatékonyság szempontjából.

Fontos a gyógyszer bevitelének időtartamát is megfigyelni, amelyet az orvos a vizsgálatok és a fertőzés súlyossága alapján határoz meg. Az antibiotikum elégtelen időtartama szuperinfekció kialakulásához vezethet, amely sokkal nehezebb kezelni, és új, gyógyszer-rezisztens törzset képezhet.

Az antibiotikumok, még a legbiztonságosabbak is, negatív hatást gyakorolnak az eliminációs szervekre - a májra és a vesére. Ezért sokkal jobb, ha a beteg a kezelés idején betartja az étrendet.

Jobb, ha kizárjuk az étrendből, a vörös húsból, a zsíros és fűszeres ételekből - ezek a termékek károsítják a nyálkahártyát, megzavarják a gyógyszer felszívódását, és emellett a májot is betöltik. Természetesen a kezelés idején tilos alkoholt inni.

Így a makrolidok csoportja a bakteriális fertőzések kezelésének egyik legbiztonságosabb és leghatékonyabb módja, de ez nem távolítja el az alkalmazástól való felelősséget sem az orvosnak, sem a páciensnek.

A makrolid antibiotikumok biztonsága: kritikus elemzés

Megjelent a folyóiratban:
"CLINICAL MEDICINE", 2012, № 3, p. 23-30

AI Sinopalnikov 1, I.V. Andreeva 2, O.U. Stetsyuk 2
1 orosz orvostudományi akadémia posztgraduális képzésben, Moszkva; 2 Az Orosz Föderáció Egészségügyi és Társadalmi Fejlesztési Minisztériumának Szmigensk Állami Orvostudományi Akadémia Kutatóintézete

A makrolid antibiotikumok biztonsága: kritikus elemzés

A.I.Sinopal'nikov, I.VAndreeva, O.U.Stetsuyk
Orosz Orvostudományi Doktori Akadémia; A Smolenski Állami Orvostudományi Akadémia Antimikrobiális Terápia Kutatóintézete

A makrolid antibiotikumok az antimikrobiális szerek egyik legbiztonságosabb csoportja, és a betegek jól tolerálják őket. Makrolidok alkalmazásakor nem volt hematogenetikus és nefrotoxicitás, kondro- és arthropathiák kialakulása, toxikus hatások a központi idegrendszerre, fotoszenzibilizáció és számos nemkívánatos gyógyszerreakció, amelyek más antimikrobiális gyógyszerekre jellemzőek, különösen anafilaxiás reakciók, súlyos toxikus-allergiás szindrómák - összefüggő hasmenés, rendkívül ritka. Az ebben a vizsgálatban leírt makrolidok nemkívánatos gyógyászati ​​reakciói az esetek túlnyomó többségében a különböző szervek és rendszerek működésének változásai, reverzibilisek és megállnak a makrolidokkal történő kezelés befejezése után. A kedvező biztonsági profil lehetővé teszi, hogy makrolidokat írjanak fel különböző fertőzések kezelésére ambuláns és fekvőbetegek, köztük gyermekek, terhes nők, idős betegek és társbetegségek esetén.

Kulcsszavak: makrolid antibiotikumok, nemkívánatos gyógyszerreakciók, tolerálhatóság.

A makrolid antibiotikumok az antimikrobiális szerek legbiztonságosabb csoportja, amelyeket a betegek jól tolerálnak. Nincsenek hemato-, nephro- vagy cerebrotoxikus hatásuk, nem okoznak kondro- vagy artropátiákat, és nem befolyásolhatják a fotoszenzibilizáló rendszert. Más típusú antibiotikumok, például anafilaxiás reakciók, súlyos toxikoallergikus szindrómák és hasmenés. A jelen leírásban leírt makrolidok legkedvezőtlenebb hatásai a terápia befejezésének a hatásai. A terhes nők körében a hüvelykujj szabály.

Kulcsszavak: makrolid antibiotikumok, mellékhatások, tolerálhatóság

A makrolid antibiotikumokat több mint 50 éve széles körben alkalmazzák a klinikai gyakorlatban. Ennek az osztálynak az első képviselője, az eritromicin, már 1952-ben fedezték fel, de még ma is a makrolidok nem veszítik el jelentőségüket a fertőző betegségek kezelésében. Ez egyrészt a makrolidok folyamatos magas hatékonyságának köszönhető a közösségben szerzett bakteriális fertőzések kezelésében. Másrészt a makrolidok az antimikrobiális gyógyszerek (AMP) egyik legbiztonságosabb csoportja, amely az orvosok rendelkezésére áll, és ezt számos klinikai vizsgálat és az AMP ezen csoportjának a klinikai gyakorlatban való alkalmazásával kapcsolatos sokéves tapasztalat is megerősíti [1].

Makrolid osztályozás és egyes csoportok jellemzői

A kémiai szerkezet szerint a makrolidok 14, 15 és 16 tagúak, és az előállítási módszer szerint természetes és félszintetikus (1. táblázat). A makrolid osztályozás ismerete nemcsak az antimikrobiális terápia területén dolgozó szakemberek számára fontos, hanem a szakemberek számára is, mivel a makrolidok számos biztonsági szempontból releváns jellemzője, mint például a farmakokinetikai paraméterek, a potenciális gyógyszer kölcsönhatások, a nemkívánatos gyógyszerreakciók kockázata (HLR), bizonyos mértékben a molekula kémiai szerkezete miatt. Például a 14 tagú makrolidok (különösen az eritromicin) stimuláló hatást gyakorolnak a gyomor-bélrendszer (GIT) motilitására, ami diszepsziás rendellenességekhez vezethet, 15 és 16 tagú gyógyszerek esetében ez a hatás sokkal kevésbé kifejezett.

1. táblázat: Makrolid osztályozás

A makrolidok használatából eredő NLR az esetek túlnyomó többségében a különböző szervek és rendszerek funkcionális változásai a kezelés hátterében, amelyek a makrolidokkal való kezelés befejezése után megfordíthatók és megállnak (2. táblázat) [2].

2. táblázat: A fő NLR és a különböző szervekre és rendszerekre gyakorolt ​​hatás, amelyet a makrolidok alkalmazásakor figyeltek meg az emberekben [2, módosítva].

Rendkívül ritkaak a visszafordíthatatlan anatómiai és funkcionális változások, azaz a valódi toxicitás megnyilvánulása a makrolidok használatának hátterében [2].

Meg kell jegyezni, hogy a különböző makrolidok használatából adódóan az NLR gyakoriságában és szerkezetében jelentős különbségek mutatkoznak: az NLR gyakorisága az alkalmazott hatóanyagtól függően 2 és 17% között változik, és általában függ közvetlenül a makrolid dózisától [2].

Allergiás reakciók

A kutatási eredmények azt mutatják, hogy a makrolidok az antibiotikumok legkevésbé anafilaktogén csoportja [3, 4]. Meg kell jegyezni, hogy a makrolidok használata során az allergiás reakciók nagyon ritkák [5]. Tehát egy nagyszabású vizsgálat szerint, amelyben 1893 beteg vett részt, az AMP kezelésében az allergiás reakciók gyakorisága maximális volt a penicillinnel (15,6%) és a szulfonamidokkal (7,3%) [6]. Az eritromicin, a klaritromicin, az azitromicin 2, 0,3% és 0,1% -ban allergiás reakciót váltott ki. A makrolidokra gyakorolt ​​allergiás reakciók általában csalánkiütésként és makulopapuláris exanthema formájában jelentkeznek [5]. Leírták az eritromicin alkalmazásával járó anafilaxia egyes esetekét [7]. Számos makrolidra vonatkozó keresztallergiára vonatkozó adatok hiányoznak.

A gyomor-bélrendszer zavarai

A gastrointestinalis rendellenességek (hasi fájdalom, hányinger, hányás és / vagy hasmenés) a makrolidok alkalmazása során előforduló leggyakoribb mellékhatások [1]. A makrolidok használata során a diszepsziás rendellenességek a motilin receptorok aktiválódása következtében fellépő intesztinális motilitás stimulációjával járnak, ami jelentős számú betegnél fordul elő az eritromicin alkalmazása során [8]. Az "új" makrolidokat, például az azitromicint és a klaritromicint jelentősen jobb tolerálhatóság jellemzi, ami kevésbé kifejezett prokinetikus hatással jár [9, 10].

A közelmúltban az azitromicinnel végzett vizsgálatok a közösség által szerzett tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél kimutatták, hogy a hasmenés és a hasi fájdalom / diszkomfort a leggyakoribb mellékhatások [11-13]. A klaritromicin alkalmazása a gyomor-bél traktusban a közösség által szerzett tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél leggyakrabban hányást, hasi fájdalmat, hasmenést és ízérzékenységet mutatott [14-17]. Az azitromicin és a klaritromicin alkalmazásakor a gyomor-bél traktus megsértése a fő NLR, de sokkal kevésbé gyakori, mint az eritromicinnel végzett kezelésnél [18-20].

Így a hasmenés nagyon gyakori panasz a makrolid terápia során, de általában nem veszélyes a betegre. A legtöbb BPA alkalmazásával az antibiotikum-terápia komoly szövődményét jelentő, valódi antibiotikummal összefüggő hasmenés (Clostridium difficile-kapcsolódó colitis) előfordulását ismertették, de megállapították, hogy ez az állapot leggyakrabban inhibitorvédett aminopenicillinek, cefalosporinok, linkozamidok és fluorokinolonok alkalmazásakor fordul elő [21]. A makrolidok mint ilyen NLR sokkal kevesebbet okoznak.

Az eritromicin szisztémás adagolása kisgyermekeknél az újszülött egy adott makrolid-pylorikus szűkületére specifikus NLR kialakulásához vezethet [22-24]. A pyloricus stenosis legnagyobb kockázatát az eritromicin teljes életkorban vagy rövid távú újszülöttekben történő első 2 hetében történő alkalmazásakor figyelték meg, és több mint 14 napos időtartam alatt [24]. A szakirodalom az egyetlen jelentést tartalmazza a pylorikus stenózis kialakulásáról, amely két héten át tartó, koraszülött csecsemőknél sebészi beavatkozást igényelt, akik az 5 napig azitromicint Bordetella pertussis okozta fertőzésben kaptak [25]. Az azitromicin hatásosságának tanulmányozása szerint a köhögés utáni köhögés utáni expozíciós kemoprofilaxisára 58 aszitromicint kapó újszülött esetében nem számoltak be pyloricus szűkületre [26].

kardiotoxicitása

A gyógyszerek (gyógyszerek) kardiotoxicitásának egyik legsúlyosabb megnyilvánulása a QT-intervallum meghosszabbodása és az aritmiák kialakulása (például pirouette-kamrai tachycardia (torsade de pointes). Ezek a HPL-ek nem csak a kardiológiai gyógyszerek (különösen néhány antiaritmiás szer és β) alkalmazásának hátterében alakulhatnak ki. - blokkolók), hanem más csoportok, különösen antibiotikumok gyógyszereinek kezelésében [27].

Az AMP-k közül a QT-intervallum meghosszabbodása és az aritmiák kialakulása leggyakrabban fluorokinolonokat, makrolidokat (eritromicint) és gombaellenes szereket (különösen flukonazolt és vorikonazolt) okoznak [28]. A kedvezőtlen események jelentési rendszere (AERS) szerint az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) az ötéves időszakra (2004 januárjától 2008 decemberéig) regisztrálták. A pirouette kamrai tachycardia kialakulásának 374 esetét az ABP alkalmazása során, leggyakrabban levofloxacin (55), flukonazol (47), moxifloxacin (37) és vorikonazol (17) alkalmazásakor jegyezték fel. Meg kell jegyezni, hogy a pirouette kamrai tachycardia kialakulhat a háttérben prima Leggyakrabban azonban a QT-intervallum meghosszabbodása akkor fordul elő, ha fluorokinolonokat, eritromicint és klaritromicint használnak [29].

1970-től 1996-ig az FD A 346 szívritmuszavarot regisztrált az eritromicin alkalmazásával kapcsolatban, amelyek közül 49 esetben életveszélyes aritmiák (kamrai tachycardia, pirouette kamrai tachycardia, kamrai flutter) és / vagy halálos kimenetelűek voltak [27].. Patkányokon végzett kísérletekben az eritromicinben és a klaritromicinben a legkifejezettebb az azitromicin és a roxitromicin [30] esetében a legjelentősebb aritmogén potenciál.

2010-ben megjelentek a metaanalízis eredményei, amelyekben 48 cikket elemeztem a makrolidok kardiotoxicitásáról (18 klinikai vizsgálat és 40 megfigyelési leírás) [31]. A kardiotoxicitás minden esetben 25 esetben a makrolidokat monoterápiában, 23 esetben pedig más gyógyszerekkel kombinációban alkalmazták. Az elemzett adatok alapján kiderült, hogy az összes makrolid esetében az eritromicin a QT-intervallum meghosszabbításának és a pirouette kamrai tachycardia (21/48 eset) kialakulásának legnagyobb kockázatát, majd klaritromicint (12/48) és azitromipint (6/48) jelent. A makrolidok használata során a carditoxikus reakciók kialakulásának kockázati tényezői az öregség, a nagy dózisok, a gyógyszer újbóli kinevezése, az egyidejű kardiovaszkuláris betegségek jelenléte és a QT-intervallumot meghosszabbító egyéb gyógyszerek együttes alkalmazása [31].

Az azitromicinhez való felhasználása potenciálisan a QT-intervallum meghosszabbodásához és az aritmiák kialakulásához vezethet, azonban az azitromicin-kezeléssel járó szövődmények kockázata alacsonyabb, mint más makrolidoknál (eritromicin és klaritromicin), fluorokinolonokon és számos más gyógyszeren.

Egy prospektív vizsgálatban az azitromicin hatását a QT-intervallum meghosszabbítására 47, 19 és 77 év közötti betegen vizsgálták [32]. Az azitromipint az erythema migrans kezelésére 5 napig írták le (a gyógyszer teljes dózisa 3 g). A betegség kialakulása előtt a betegek gyakorlatilag egészségesek voltak, és az azitromicinnel egyidejűleg nem részesültek. Minden vizsgálati résztvevőnél elektrokardiográfiai vizsgálatot végeztek a kezelés előtt és 7 és 14 nappal az azitromicin-kezelés megkezdése után. Összesen 141 EKG elemzésre került sor. Az alapadatokkal összehasonlítva az azitromipin minimálisan meghosszabbította a QT-intervallumot - 6-13 ms az azitromicin használatának kezdete után 7-14 nappal (átlagos alapvonal 406 ms). Néhány betegnél a kezelés előtt a QT-intervallum meghosszabbodását (a normál felső határának meghaladja a 440 ms-ot), amely a kezelés után is fennállt, azonban egyetlen beteg sem (mind a normál, mind a hosszú QT-vel kezelt kezelés előtt) aritmiákat alakított ki [32].

Így ez a vizsgálat kimutatta, hogy az azitromicin standard tanfolyamának alkalmazása során a klinikai következmények kialakulása nélkül enyhén növelhető a QT-intervallum. Összesen 6 beszámoló áll rendelkezésre az azitromicin monoterápia elleni aritmia eseteinek alakulásáról [33–37] az Egyesült Államok Orvosi Könyvtár MEDLINE adatbázisában, 33 esetben életveszélyes bradyarrhythmiát észleltek egy 9 hónapos gyermeknél a gyógyszer túladagolása után (50 mg / nap dózis hibás adagolása). kg) [38].

Emlékeztetni kell arra, hogy az AMP használatával összefüggő szinte minden QT-intervallum meghosszabbítása több rizikófaktorban szenvedő betegeknél fordult elő (gyógyszerkölcsönhatások más gyógyszerekkel, amelyek meghosszabbítják a QT-intervallumot, női nem, öregség, egyidejű szívbetegség, genetikai hajlam és elektrolit zavarok) [29]. Ebben a tekintetben a kockázati tényezőkkel küzdő betegek kardiotoxicitásának kialakulásának megelőzése érdekében a makrolidok adagolásának gondos megközelítése javasolt, ha szükséges, a gyógyszeradag korai kiigazítása, az EKG monitorozása (bizonyos esetekben még naponta) és a makrolidok más gyógyszerekkel történő együttes adagolásának elkerülése. QT intervallum [31].

Hipotonikus reakciók

Megállapították, hogy a klaritromicin és az eritromicin képes a vércukorszint-csökkentő gyógyszerek hatásának fokozására a kalciumcsatorna-blokkolók csoportjából a CYP3A4-P-450 izoenzim [39-40] gátlásával. Ebben a tekintetben nagyon fontos az artériás hipotenzió vagy a sokk kockázatának meghatározása a kórházi kezelés további szükségességével, a kalciumcsatorna-blokkolók és a makrolidok egyidejű kinevezésével.

A népességcsoport keresztmetszeti vizsgálatánál, amelyet 1994. április 1-jétől 2009. március 31-ig végeztek, a kalciumcsatorna-blokkolók csoportjából és a klinikailag szignifikáns hipotenzióhoz szükséges kezelést igénylő 66 éves és idősebb betegek megfigyelésének eredményeit elemeztük. vagy sokk egy kórházban [41]. Minden egyes makrolid antibiotikum (eritromicin, klaritromicin vagy azitromicin, amely a terápia időtartamát jelzi) a kutatók a kalciumcsatorna-blokkolóval együtt alkalmazott artériás hipotenzió vagy sokk kockázatát határozzák meg.

Az artériás hipotenzió miatt kórházi kezelésben részesült 7100 betegből 176 ember kapott makrolidokat. Az eritromicint szedő betegeknél az artériás hipotenzió kialakulását leggyakrabban figyelték meg (az esélyarány - OR 5,8, 95% -os konfidencia intervallum - DI 2.3-15.0). Ritkábban hipotenziót észleltek klaritromicint szedő betegeknél (OR 3,75% CI 2,3-6,1). Az azitromicin beadása, amely nem képes gátolni a citokróm P-450-t, ha egy kalciumcsatorna-blokkolóval együtt adják be, nem jár együtt az artériás hipotenzió fokozott kockázatával (OR 1,5, 95% CI 0,8-2,8).

Így az idősebb korcsoportban szenvedő betegeknél az eritromicinnel vagy klaritromicinnel kombinált kalciumcsatorna-blokkolók kombinált alkalmazása fokozott kockázatot jelenthet a hipotenzió vagy a sokk kialakulásának további stacionárius kezelés szükségessége miatt. Ebből a szempontból, ha egy olyan beteg, aki folyamatosan kap kalciumcsatorna-blokkolókat, előírja a makrolid felírását, előnyben kell részesíteni az azitromicint [31].

hepatotoxity

A makrolidokat biztonságos gyógyszerként lehet besorolni, mivel hepatoxikus potenciáljuk, melyet főként a kolesztatikus hepatitis kialakulása jelent, 100 ezer betegre becsülhető 3,6 eset. A saját hepatotoxicitása, valamint más csoportok gyógyszereinek túlnyomó többsége minden makrolidra többé-kevésbé jellemző, ezért nagy dózisokban és / vagy hosszan tartó alkalmazásukban a májműködési zavar kockázata [42]. A CYP3A4-vel való kölcsönhatás képességétől függően az összes makrolid három csoportra osztható [43]:

  • erős CYP3A4 inhibitorok (oleandomicin, eritromicin és klaritromicin);
  • a CYP3A4-re (midekamycin, josamycin és roxitromycin) gyengébb hatású gyógyszerek;
  • makrolidok, amelyek nem befolyásolják a CYP3A4 aktivitását (azitromicin, spiramicin és dirithromycin).

Az első csoportba tartozó gyógyszerek a májban metabolizálódnak a CYP3A4 enzim részvételével, a citokróm P-450-hez kötődő reaktív nitrozoalkán formák kialakulásával. A komplex metabolit - az enzim aktív centruma - kialakulása a citokróm P-450 aktivitásának visszafordíthatatlan gátlásához vezet. A második csoport készítményei kisebb mértékben képeznek komplexeket, míg a harmadik csoport egyáltalán nem képezi a citokróm P-450 komplexeket. A reaktív metabolitok és a gyógyszer kölcsönhatások kialakulása következtében fellépő hepatotoxikus hatás kockázata a legmagasabb az eritromicin és az azitromicin, a spiramicin és a dirithromycin esetében rendkívül kicsi [42].

A különböző eritromicin-észterek különböző mértékű hepatotoxicitással rendelkeznek. Az eritromicin-etil-szukcinát a májfunkciót a legnagyobb mértékben érinti, majd az ösztrát -> sztearát -> propionát csökkenő sorrendben követi [44, 45]. A vizsgálatok szerint a máj enzimek emelkedését 15% -nál észlelték az eritromicint több mint 2 hétig tartó hepatitisben, és 2% -ban [46, 47]. A WHO farmakovigilancia-adatbázisában a világ minden tájáról származó spontán jelentések elemzése azt mutatta, hogy az eritromicin a ceftriaxonnal és a minociklinnel együtt a 15 leggyakrabban hepatotoxikus reakcióval összefüggő gyógyszer közül a 18 év alatti gyermekeknél és serdülőknél [48]. A májkárosodás kialakulásának gyakorisága az eritromicin alkalmazásával 3,6 eset 100 ezer receptre [44, 49]. Az eritromicin okozta BOB-prognózis általában kedvező, és a halálos esetek rendkívül ritkák [50, 51].

Kevesebb adat áll rendelkezésre a klaritromicin hepatotoxicitásáról, azonban a közzétett megfigyelések arra utalnak, hogy hasonló a hepatotoxicitási profilja az eritromicinnel, és úgy tűnik, hogy az LPP kialakulásának hasonló kockázatával jár [52, 53]. Különösen egy brit-alapú populációs vizsgálatban a klaritromicinnel járó hepatotoxikus reakciók kialakulásának esélyeinek korrigált aránya még valamivel magasabb volt, mint az eritromiciné - 6,1, illetve 5,3 [54]. A klaritromicin alkalmazásakor a hepatotoxikus reakciók kialakulásának gyakoriságának kiszámításakor ez a szám 100 ezer receptre vonatkoztatva 3,8 volt (az eritromicin esetében - 3,6 / 100 ezer) [44]. A szakirodalom a fulmináns májelégtelenség, beleértve a végzetes kimeneteleket [52, 53, 55, 56], egyes esetekét, valamint a krónikus veseelégtelenségben szenvedő 59 éves cukorbetegségben szenvedő betegek progresszív kolesztatikus májkárosodásából adódó haláleseteket is tartalmaz. klaritromicin (1 g / nap 3 napig) [57]. Mivel a klaritromicin, mint az eritromicin, a CYP3A4 gátlója, a hepatotoxikus reakciók kialakulásának kockázata szignifikánsan nőhet a gyógyszer kölcsönhatások és az ezzel járó májbetegségek miatt [56].

Egy másik jól tanulmányozott makrolid a biztonság szempontjából az azitromicin. Az azitromicin a világon leginkább előírt AMP; így az IMS Health szerint az Egyesült Államokban egyedül 2009-ben 53,8 millió az azitromicinre vonatkozó receptet írtak le, és a receptek száma szerint ez a gyógyszer az 5. helyet foglalta el az összes kábítószer közül [58].

Kémiai szerkezete alapján az azitromicin azalid (15 tagú makrolid), és számos előnye van más makrolidokkal szemben, beleértve a potenciális hepatotoxicitást is. A jelentéktelen metabolizmus és a gyógyszerkölcsönhatások elhanyagolható kockázata mellett ez az asitromicin más makrolidokkal összehasonlítva szignifikánsan alacsonyabb árfolyam (kumulatív) adagjával jár, mivel a dózis növelése növeli a hepatotoxicitás megnyilvánulásának kockázatát (3. táblázat) [59].

3. táblázat: Különböző makrolidok dózisai felnőttek légúti fertőzésének kezelésében

Az azitromicin hepatotoxicitásának alacsony potenciálját megerősíti a farmakoepidemiológiai vizsgálatok eredményei. S. Y. Chang és Schiano [60] áttekintő cikke a prospektív és retrospektív vizsgálatok adatait mutatja be a gyógyszerek hepatotoxicitásának tanulmányozására, amikor általános orvosi gyakorlatban használják. A vizsgálatok egyike sem tárt fel egyetlen, az azitromicin által okozott májkárosodást. A MEDLINE amerikai orvostudományi könyvtár adatbázisában végzett keresés során 4 publikációt találtak, amelyek reverzibilis intrahepatikus kolesztázisokat ismertettek, amikor az azitromicint felnőtt betegek vették fel, akiknek többségében további kockázati tényezők voltak (4. táblázat) [61-64]. Gyermekeknél csak a máj enzimek tünetmentes emelkedését tapasztalták [65].

4. Táblázat Az azitromicin alkalmazásának hátterében a máj gyógyszeres károsodásának adatai

A kábítószer-gyártóktól, az orvosi és gyógyszerészeti dolgozóktól, valamint az 1991. november 1-jétől 2000. július 19-ig tartó időszakban az azitromicint szedő betegek NLR-jelentését fogadó AERS FDA-rendszer adatbázisában 24 gyógyszer okozta májkárosodás áll fenn. (19 felnőtt és 5 gyermek esetén), ebből 5 esetben az azitromicint potenciálisan hepatotoxikus gyógyszerek (paracetamol vagy más nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek) kombinációjában alkalmazták [66]. Ebben az időszakban az azitromicin kinevezések száma meghaladta a 200 milliót, így a súlyos hepatotoxikus reakciók előfordulása kevesebb, mint 0,01 eset 100 ezer kinevezésre, vagy kevesebb, mint 1 eset 10 millióra.

A WHO adatbázisában (VigiBase) az azitromicint szedő gyermekek és serdülők súlyos BOB-ról nincsenek jelentések [48]. Meg kell jegyezni, hogy ennek az alapnak az elemzése csak két makrolidot tárt fel, amelyek alkalmazása 18 évesnél fiatalabb személyeknél hepatotoxicitással, eritromicinnel és josamicinnel társult.

Az FDA 1 weboldala tartalmaz egy olyan dokumentumot, amely a forgalomba hozatal utáni időszakban regisztrált mellékhatások elemzésére irányult, amely akkor következett be, amikor az azitromicint gyermekeknél és serdülőknél az AERS adatok alapján alkalmazták. A 2005. június 10-től 2009. szeptember 30-ig tartó időszakban az AERS 3 olyan súlyos BOB esetet kapott, akik az azitromicint kapták, egyikük májtranszplantációt igényelt, de nem volt lehetséges bizonyítani az okozati összefüggést a gyógyszer bevételével. egyikük, mivel minden páciensnek más olyan tényezője volt, amely a BOB okát okozhatja, beleértve a krónikus szívelégtelenséget, más hepatotoxikus hatású gyógyszerek és akut vírus hepatitis használatát.
1 http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommissions/Comm bizottságMeetingMa-terials/PediatricAdvisoryCommittee/UCM204775.pdf

Más makrolidok ritkaságuk miatt kevésbé vizsgáltak, de felhasználásuk leírja a BOB-t is, beleértve a súlyosakat is [67-73]. Tehát a chamestasis és a kolesztatikus hepatitis kialakulásának eseteiről számoltak be a josamycin alkalmazása során [69-71], akut hepatitisz esetén túlérzékenységi reakcióként és koleszatikus hepatitiszben a midecamycin alkalmazása során [67, 68], valamint a kolesztatikus hepatitis esetére [72]. és 4 mérsékelt súlyosságú és súlyos májkárosodás esetén a periodontális fertőzés kezelésére és megelőzésére használt spiramicin + metronidazol kombinációjának alkalmazása (2 fejlődési eset) egymástól függetlenül leállították, egy beteget glükokortikoidokkal kezeltek, és egy másik betegnek májtranszplantációra volt szüksége a masszív máj nekrózis kialakulása miatt [73].

A központi idegrendszer megsértése

Az AMP ambuláns gyakorlatban történő kijelölésekor tisztában kell lennie az antibiotikumok által okozott mentális zavarok kialakulásának lehetőségével. A MEDLINE, a WHO és az FDA (USA) szerint 2002-ben az AMP alkalmazása során közösen elemezték a mentális zavarokról (mania) vonatkozó jelentéseket. A 21 publikált megfigyelés közül 13-at az izoniazid-kezeléssel, 6 klaritromicinnel és 1 esetben eritromicinnel és amoxicillinnel társítottak. A WHO szerint a 82 esetben 23 (27,6%) klaritromicinnel, 12 (14,4%) ciprofloxacinnal és 10 (12%) ofloxacinnal történt. További 15 epizódot jelentettek a citrimoxazol, a metronidazol és az eritromicin kezelés során. Az FDA szerint a neuropszichiátriai rendellenességeket leggyakrabban klaritromicin adagolásával figyelték meg [74]. A klaritromicin terápia során mind a gyermekek, mind a felnőttek körében felmerülő mentális zavarokról szóló jelentések 2002 után jelentkeztek [75-80]. Eddig a MEDLINE-ban az azitromicin-kezelés alatt nem jelentettek mentális zavarokat.

A makrolidok biztonsági profiljának függősége a kezelés időtartamától és a gyógyszer dózisától

A makrolid terápia rövid kurzusainak tolerálhatósága

Az azitromicin felnőtteknél a közösségben szerzett fertőzések kezelésében 1,5 g (500 mg / nap 3 egymást követő napon) standard kezelési dózisban a jó tolerálhatóság jellemzi [81]. A megfigyelési eredmények értékelésénél 3229 beteg, akik közül 1616 az azitromicint és 1613-at - referencia-gyógyszerekkel (amoxicillin, amoxicillin / klavulanát, cefaclor, klaritromicin vagy roxitromicin) kezelt, a HLR előfordulási gyakorisága az azitromicin csoportban 10,3% és 11,5%. összehasonlító gyógyszerek csoportja.

A gyomor-bél traktusból származó NLR átlagos időtartama, valamint a hasmenés átlagos időtartama statisztikailag szignifikánsan rövidebb volt az azitromicin csoportban más antibiotikumokkal összehasonlítva (5,5 nap 6,0 nap, p = 0,0007, 3,4 nap 7,0 és 7,0 között). nap, p = 0,003). Emellett az azitromicin alkalmazásának hátterében a HLR (6 vs. 34, p = 0,0001) kialakulása miatt jelentősen kisebb számú betegnél volt szükség az AMP-kezelés megszakítására (81).

A felnőttekben végzett nemzetközi klinikai vizsgálatok I., II. És III. Fázisában 3768 betegnek hányinger volt (3,8%), hasmenése (3%), hasi fájdalom (1,9%) és fejfájás. fájdalom (1,7%) [20].

A roxitromicin általában jól tolerálható. 17 multicentrikus összehasonlító és nem összehasonlító vizsgálat szerint az AMP-vel összefüggő esetleges mellékhatásokat 120 (4,1%) 2917 betegnél figyeltek meg, akik naponta kétszer 150 mg roxitromicin standard adagot kaptak [82]. 9 kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban a roxitromicint összehasonlították a doxiciklin, az eritromicin-ösztrolát, a limeciklin és a cefradinnal. A roxitromicin tolerálhatósága szignifikánsan jobb volt, mint a doxycilin (4 vizsgálat) és az eritromicin-etil-szukcinát tolerálhatósága (1 vizsgálat) [82].

Meg kell jegyezni, hogy az NLR gyakorisága a gyomor-bél traktusból az azitromicin alkalmazásának hátterében alacsonyabb, mint más makrolidokkal végzett kezelésnél [1]. A rövid terápiás kezelés alkalmazása azt jelenti, hogy az azitromicin hatása a bélmozgásra rövidebb lesz, mint más makrolidok alkalmazása esetén. A klinikai tapasztalatok azt is mutatják, hogy ez a fajta mellékhatás gyorsan megszűnik a gyógyszer visszavonása után (általában 24 órán belül) [1].

A makrolid terápia hosszú szakaszainak tolerálhatósága

Egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat az asitromicin 1,2 mg-os, egyszeri adagban történő hosszú távú alkalmazásának hatékonyságáról a HIV-fertőzött betegek AIDS-fertőzött betegeknél történő megelőzése érdekében, a gyógyszer biztonságosságára vonatkozó adatokat kaptak [83]. Az azitromicin-kezelés átlagos időtartama 400 nap, placebo - 340 nap. A vizsgálat során az NLR-t leggyakrabban a gyomor-bél traktusban szenvedő betegeknél figyelték meg. Tehát a gyomor-bél traktusból legalább egy, a vizsgálati gyógyszerrel való kezeléshez kapcsolódó mellékhatást az azitromicin-csoportban szenvedő betegek 78,9% -ánál (n = 90) és a placebo csoport 27,5% -ánál (n = 91) törölték.. Az azitromicin csoportban a kezelés teljes időtartama alatt legalább egyszer a hasmenést észlelték a betegek 52,2% -ában, a 32,2% -os hányinger és a 26,7% -os hasi fájdalom, de a HLR túlnyomó többsége enyhe vagy mérsékelt volt. csak a gyógyszer bevételének napján fordult elő, kielégítően tolerálták és nem vezetett a kezelés korai megszüntetéséhez. Az azitromicin csoportban 7 (8,2%) beteg és 2 placebo csoport (2,3%) az NLR (p = 0,14) kialakulása miatt kivonták a vizsgálatból; ugyanakkor a betegek átlagos kezelési ideje az eliminációig 112 nap volt az azitromicin csoportban [83]. A laboratóriumi paraméterek, különösen az aszpartát-aminotranszferáz szintjének 5-szeres emelkedését az azitromicin csoportban szenvedő betegek 4,8% -ában, a placebo-csoportban 2,4%, az alanin aminotranszferáz 5% -ánál és 0% -ánál figyelték meg. A vizsgálat során az azitromicin csoportban 3 és a placebo csoportban 4 hallásvesztés történt; ugyanakkor az azitromicin csoportban egy betegben és a placebo-csoportban 4 betegben objektív jelei voltak a halláscsökkenésnek a binaurális audiometria során [83].

Az azitromicin kedvező biztonsági profiljának adatait a cisztás fibrózisban szenvedő betegek hosszabb ideig tartó (6 hónapos) alkalmazásának értékelésére vonatkozó metaanalízissel igazolták (a mellékhatások ritkán fordultak elő, bár az azitromicin nagy adagban történő alkalmazása 1 alkalommal hetente NLR a gyomor-bél traktus oldalán) gyakrabban) [84] és súlyos, krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegeknél, akiknél gyakori súlyosbodások jelentkeznek (az azitromicint 500 mg-os adagban alkalmazták hetente háromszor 12 hónapon keresztül). A klinikailag jelentős nemkívánatos események a kezelés során észleltek [85].

A 722 klaritromicinnel kezelt beteg megfigyelési eredményeinek elemzése azt mutatta, hogy a gasztrointesztinális mellékhatások 21 (2,9%) betegben [86] szenvedtek el a kezelés megszakítását. A placebo-kontrollos vizsgálat későbbi eredményei azt mutatták, hogy a klaritromicin profilaktikus alkalmazása a placebóval összehasonlítva enyhén magasabb ízlelési rendellenességekkel jár [87].

A makrolidok nagy dózisainak toleranciája

A nem-gonokokkus urethritis kezelésére az azitromicin 1 g-os dózisa nagyon hatékony, ugyanakkor a magasabb dózis alkalmazása növeli a HLR frekvenciáját, de a legtöbb HLR enyhe [88]. Azoknál a betegeknél, akik nagyméretű dózisban szájon át kaptak klaritromicint, gyakran kifejezetten fémes ízt jelentenek. Egy 13, idősebb, naponta egyszer 1 g-os klaritromicinnel kezelt, időskori mikobakteriális fertőzésre szánt betegben végzett vizsgálatban 12 beteg jelentette, hogy ilyen HLR-jük [89]. Ezen túlmenően a vizsgálatban résztvevő betegeknél is megfigyelték a hányinger (92%), a hányás (54%), a központi idegrendszer rendellenességei (54%) és a májenzimek (38%) növekedését. A kezelés első három hónapjában a betegek többsége (85%) kénytelen volt a klaritromicinnel történő kezelést abbahagyni a terápia kifejezett nemkívánatos hatásai miatt.

következtetés

A makrolid antibiotikumok az antimikrobiális szerek egyik legbiztonságosabb csoportja és jól tolerálhatók. Makrolidok alkalmazásakor nem figyeltek meg hematopoetikus, nefrotoxicitást, kondro- és arthropathiák kialakulását, toxikus hatásokat a központi idegrendszerre, fényérzékenységet és számos nemkívánatos gyógyszerreakciót, amelyek az antimikrobiális szerek más osztályaira jellemzőek, különösen anafilaxiás reakciók, súlyos toxikus-allergiás szindrómák és antibiotikumok. rendkívül ritka. Az ebben a vizsgálatban leírt, a makrolidok alkalmazásával kapcsolatos nemkívánatos hatások az esetek túlnyomó többségében különböző szervek és rendszerek funkcionális változásai, a makrolidokkal történő kezelés befejezése után reverzibilisek és megállnak. A kedvező biztonsági profil lehetővé teszi, hogy makrolidokat írjanak fel különböző fertőzések kezelésére ambuláns és fekvőbetegek, köztük gyermekek, terhes nők, idős betegek és társbetegségek esetén.

Információk a szerzőkről:
Sinopalnikov Alexander Igorevich - Dr. med. tudományok, prof., fej. osztályon. tüdőgyógyászat; Andreeva Irina Veniaminovna - Cand. méz. Tudományok, Assoc., Art. tudományos. et al. Olga Stetsyuk - Cand. méz. Tudományok, Art. tudományos. et al.